川崎病是一种好发于5岁以下儿童的全身非特异性中小血管炎，发病呈全球性分布，东亚地区发病率最高且呈上升趋势。川崎病血管炎导致的冠状动脉病变是其最严重的并发症，直接影响患儿生命。4月16日，国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》泼尼松龙叠加治疗川崎病的随机对照试验的原创性研究论文。该研究凝聚了全国多中心临床与科研力量，为规范川崎病诊疗提供了顶级循证医学证据。
重塑川崎病急性期用药策略，规避激素滥用风险，儿科医院院长王艺表示，川崎病病因至今不明，根据研究结果，儿科医院也将在疾病治疗和相关靶向药研发上持续发力，“针对炎症相关代谢相关免疫相关这些问题的研究就提上了议事日程，接下来我们就会有抗体等方面的一些随机对照的临床研究就会开始，也就是说发现新靶点，揭示新机制，推动新药新、靶向药物的临床的研发和应用。”
叠加激素治疗未能改善川崎病冠状动脉病变并发症
该研究由复旦大学附属儿科医院牵头，联合全国川崎病研究协作组28家单位共同完成，标志着我国学者在川崎病急性期治疗策略领域取得关键性进展。本研究也是迄今为止全球范围内同类研究中样本量最大的多中心随机化试验，充分的统计学效能保证了结论的可靠性。
目前国内外普遍采用大剂量丙种球蛋白治疗来改善冠状动脉病变，急性期的标准治疗方案为：在发病10天内采用静脉滴注丙种球蛋白（2g/kg）联合阿司匹林口服（30mg/kg）。然而，在标准治疗后仍有10%–20%患儿出现冠状动脉病变，尤其是大型动脉瘤（直径≥8mm）仍发生在0.5%至1%的接受标准治疗的患者中，是影响川崎病患儿长期预后甚至威胁生命的主要原因。因此，如何通过加强抗炎治疗以进一步降低冠状动脉病变风险一直是几十年来该领域的核心问题。
作为牵头单位，儿科医院心血管中心黄国英教授介绍，本研究的一大亮点是为了厘清国际上关于川崎病急性期激素使用问题的争论，本研究结果显示叠加激素治疗未能改善川崎病冠状动脉病变并发症，对于避免临床过度使用激素、减少不良反应等具有重要指导意义。
研究纳入发病10天内、尚未接受标准治疗的急性期川崎病患儿，比较“标准治疗”（静脉滴注丙种球蛋白+阿司匹林口服）与“标准治疗叠加激素”的有效性与安全性。入组患者采用分层区组随机化按照1:1的比例随机分配治疗，最终纳入3208例患儿，其中3058例（95.3%）完成主要终点随访。
主要结果显示：发病1个月时，冠状动脉病变发生率在叠加激素治疗组（16.0%）与标准治疗组（13.8%）无显著差异（风险差1.1%；95% CI：-1.0% - 3.4%；P=0.31）。次要结果显示：病程2周和3个月时两组冠状动脉病变发生率也相仿；虽然叠加激素治疗组的丙种球蛋白无应答率、发热持续时间和炎症指标下降优于标准治疗组，但丙种球蛋白无应答使用激素者可能增加冠状动脉病变发生风险。此外，该研究的探索性结果显示，叠加激素并不能阻止急性期冠状动脉损害后续的进展。
为全球川崎病急性期激素治疗策略提供新依据
该论文通讯作者为复旦大学附属儿科医院心血管中心黄国英教授、刘芳教授、临床流行病学研究室与临床研究中心严卫丽教授，以及江西省儿童医院刘小惠主任；共同第一作者包括复旦大学附属儿科医院林思园、何沅宸、何岚，成都市妇女儿童中心医院柳颐龄，河南省儿童医院王芳洁以及开封市儿童医院熊振宇>
研究的另一大亮点是在丙种球蛋白无应答预测评分缺乏共识的背景下，本研究突破既往研究的纳排对象选择的限制，覆盖全部疾病严重程度及早发冠状动脉病变病例，研究对象代表性更强、选择性偏倚更小，结果更能反映真实世界诊疗场景。
本研究凭借超大样本量的全国代表性样本以及极高的随访完整性，提供了具有高度可信度的循证医学证据。这一发现对当前国际指南的推荐意见提出了新的临床审视，为全球川崎病急性期激素治疗策略提供了极具价值的高等级循证医学证据和重要参考，也为今后如何针对川崎病冠状动脉炎症相关的特殊生物学过程，开发防治冠状动脉病变的靶向药物提供了新的视角。
《新英格兰杂志》同期配发美国著名学者Jane C. Burns和 Jane W. Newburger的评论文章指出，该项来自中国的多中心、开放标签、大样本随机对照试验，明确了激素治疗不应常规应用于未经病情评估筛选的川崎病患儿。该研究显示，尽管激素治疗能够改善全身炎症反应，但不能有效控制冠状动脉壁炎症，甚至可能阻碍冠状动脉重塑过程，因此在丙种球蛋白无应答使用激素者应更积极地进行超声心动图监测。未来针对川崎病的研究应超越现有炎症标志物，去识别那些驱动冠状动脉层面炎症反应的特异性生物学因子，研发靶向治疗药物。
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