英国伦敦大学学院与英国医学研究理事会伦敦医学科学研究所的科研团队,利用简单模式生物开展研究后发现,降低蛋白质合成过程中的自然错误,能够改善机体健康并延长寿命。该成果于 14 日发表于国际知名期刊《细胞代谢》,也是科学界首次证实蛋白质错误减少与寿命之间存在直接关联。
研究主要作者、伦敦大学学院癌症研究所伊万娜・贝多夫博士表示,DNA 突变被视作致癌及衰老的重要原因之一,可相比之下,蛋白质合成过程中出现的错误远多于 DNA 复制突变,这类影响健康的错误却长期被忽视。
在此次研究中,科研人员聚焦一种名为 RPS23 K60R 的 “超精确” 进化突变,该突变来自可在极端高温环境下生存的单细胞生物 —— 超嗜热古细菌的核糖体,而核糖体正是细胞内负责合成蛋白质的关键结构。
研究团队借助基因组编辑技术,对酵母、线虫、果蝇等后生动物的核糖体进行改造,使其携带与超嗜热古细菌相同的单氨基酸突变,以此模拟其对蛋白质合成的作用。结果显示,当生物体内蛋白质合成错误减少时,生物的耐热能力显著提升,同时寿命也得到延长。
这也是全球首次证实,仅改变核糖体解码中心的一个氨基酸,就能减少蛋白质合成错误,增强机体抗压能力并实现延寿。
此外,研究还发现,部分已获批用于人体的药物同样能减少蛋白质错误,其中包括雷帕霉素、托林、曲美替尼等经典抗衰老药物。这类药物可调节细胞的营养感知能力,小剂量使用时效果与卡路里限制相近,而卡路里限制本身就是公认的延寿方式。该研究也由此提出,减少蛋白质合成错误,可能是各类抗衰老药物发挥作用的共同机制。
研究共同通讯作者、MRC 伦敦医学科学研究所菲利佩・卡布雷罗教授表示,本次研究首次在后生动物中证实,降低蛋白质错误可提升健康水平并延长寿命。未来团队计划将相关研究拓展至哺乳动物,有望为开发改善老年人群健康的新疗法提供方向。
总编辑点评
延缓衰老、延长寿命一直是生命科学领域的核心课题,而厘清衰老的影响因素与作用机制,是实现抗衰老的关键。本次研究通过改造后生动物核糖体,证实蛋白质合成错误越少,机体衰老速度越慢。研究指出,特定氨基酸可精准调控蛋白质合成错误率。目前学界已发现多种抗衰老手段,而科研人员正致力于找到其背后统一的作用机制,并在更多模式生物中加以验证。
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