4 月 13 日,Nature Microbiology 刊登一篇论文,公布了全球第 8 例 HIV 治愈者的详细情况。(仅统计有文献发表的病例)
论文截图
这名患者被称为「奥斯陆病人」,同样通过造血干细胞移植(HSCT)实现 HIV 治愈,并且是迄今首例通过同胞捐献干细胞实现治愈的病例。在此之前,所有已记录的治愈案例,供体均为患者的非亲属。
该患者于 2006 年确诊 HIV 感染。2017 年 11 月,他出现疲劳和全血细胞减少,需要输血支持;2018 年 1 月,被确诊为伴有 5q 缺失的骨髓增生异常综合征(MDS)。2020 年 11 月,58 岁的他接受了来自兄长的造血干细胞移植。
在选择移植供体时,医疗团队系统搜寻过携带 CCR5-delta-32 纯合突变的无关供者,希望在治疗血液癌的同时一并治愈 HIV。但是,所有携带该突变的无关供者均与患者 HLA 配型不完全(9/10),存在移植排斥风险。
最终,团队选择了 HLA 完全匹配的患者兄长作为供体,但此前并未对其进行 CCR5 基因型检测。移植当天检测结果显示,患者兄长恰好携带 CCR5-delta-32 纯合突变。
「像连续中了两次彩票。」患者自己这样形容道。
移植后 24 个月,患者启动抗逆转录病毒治疗中断(ATI)。根据 Nature Microbiology 最新公布的随访数据,患者已超过 36 个月病毒载量持续不可检测。
在移植后 48 个月时进行的深度检测中,外周血和肠道活检均未检测到完整 HIV 前病毒 DNA;研究团队还通过定量病毒出芽实验(qVOA)对逾 6500 万个 CD4+ T 细胞进行了高灵敏度筛查,同样未检出任何具有复制能力的病毒。此外,患者的 HIV 特异性 T 细胞应答已完全消失。
除了治愈,本病例中还有两个值得关注的新进展。
第一,首次在肠道相关淋巴组织(GALT)中完整记录了供体嵌合情况。
奥斯陆病人的数据显示,移植 48 个月后,回肠末端和乙状结肠中的供体嵌合率分别达到 98% 和 97%,与外周血和骨髓一同实现了全身多组织的完全供体嵌合,填补了该领域的重要数据空白。
第二,该病例再次凸显了移植物抗宿主病(GvHD)在清除病毒储藏库中的潜在作用。
奥斯陆病人在移植后第 44 天出现严重急性 GvHD,累及肠道和皮肤,并发巨细胞病毒结肠炎,先后接受甲泼尼龙、维多珠单抗、芦可替尼等治疗。论文指出,这一持续的同种异体免疫反应可能加速了 HIV 病毒储藏库的清除。
与「日内瓦病人」相同,患者在 GvHD 治疗中使用的 JAK1/2 抑制剂芦可替尼,在体外实验中已被证实可抑制 HIV 复制和储藏库重填,可能是促成治愈的关键因素之一。
监制:z_popeye
图片、信息来源:Nature
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