首次构建高分辨率免疫细胞图谱！北京市心肺血管疾病研究所等单位合作发文：血管重塑机制新见解|免疫性疾病|免疫细胞|受体|疾病研究所|肿瘤|血管疾病

4月20日，北京市心肺血管疾病研究所/首都医科大学附属北京安贞医院研究团队合作共同在期刊《Clinical And Translational Medicine》上发表了研究论文，题为“Spatial and single-cell RNA sequencing reveals the immune microenvironment of human ascending thoracic aortic aneurysms”，本研究中，研究人员共鉴定出 187163 个高质量的免疫细胞，涵盖八种主要的免疫细胞类型。与对照组相比，免疫细胞在 ATAA 组织中显著富集。CellChat 分析显示，ATAA 中存在强烈的免疫细胞相互作用，这可能促使其发生和进展。本研究首次绘制了人类主动脉弓动脉粥样硬化（ATAA）的高分辨率免疫细胞图谱，为免疫介导的血管重塑机制提供了新的见解。

升主动脉瘤：现状、机制与未解之谜

升主动脉瘤（ATAA）是一种危及生命的血管疾病，其特征是升主动脉不可逆地扩张，使患者容易发生破裂和夹层。随着人口老龄化，ATAA 的全球患病率呈上升趋势，每年每 10 万人中约有 5 至 10 例新发病例，破裂后的死亡率超过 80%。尽管外科手术干预仍是主要治疗方法，但由于其不可预测性，ATAA 的发病率和死亡率仍然很高。ATAA 的发病机制涉及多种相互作用的因素。除了 20% 的遗传因素外，目前的研究重点在于平滑肌细胞凋亡、表型转化、弹性纤维断裂以及基质金属蛋白酶失调，这些因素共同削弱血管壁并促进动脉瘤形成。然而，免疫和炎症细胞浸润在 ATAA 发展和破裂中的作用仍不清楚。

细胞间差异性相互作用

基于细胞间通讯分析（CellChat）对细胞间相互作用的研究表明，对照组和 ATAA 组之间的细胞间通讯网络存在显著差异。在 ATAA 组中，免疫细胞之间的相互作用，尤其是 T 细胞、B 细胞、浆细胞和其他免疫细胞之间的相互作用显著增强。以 T 细胞为例，受体 - 配体对分析确定了几个关键的配体 - 受体相互作用。与对照组相比，ATAA 组中涉及 SPP1、MIF 以及 CXCL 家族及其受体的相互作用显著增强，表明促炎信号显著放大。分泌细胞的通讯模式进一步证实了这一发现。在 ATAA 组中，T 细胞、NKT 细胞、肥大细胞和 B 细胞均被归类为模式 1，能够分泌诸如 SPP1、CXCL、TNF 和 IL1 等炎性介质。

对对照组和 ATAA 组之间信号通路信息流的比较显示，关键通路的相对贡献显著改变。与对照组相比，ATAA 组在 SPP1、CXCL 和 MIF 信号通路中的相互作用强度显著增强。同时，与 SPP1 信号通路相关的基因在 ATAA 组的多种免疫细胞中显著富集，尤其是 SPP1 和 CD44。在 ATAA 组中，主要的细胞群为 T 细胞、B 细胞和 NKT 细胞，这与之前的分析结果一致。此外，SPP1 信号通路在 ATAA 组中表现出更强的相互作用和更多样化的相互作用类型。综上所述，这些发现突出了 ATAA 增强的信号传导和细胞间相互作用所导致的免疫微环境特征的改变，这可能促进疾病进展。