心血管疾病与恶性肿瘤作为威胁人类健康的两大主要致死性慢性病，长期以来分属于不同的临床与研究领域。近年来，随着肿瘤诊疗水平的持续提升，癌症患者生存期显著延长，由化疗、放疗及免疫治疗等抗肿瘤手段引发的心血管并发症日渐凸显，已成为影响癌症长期幸存者预后及生活质量的重要因素，甚至超越肿瘤本身成为其主要死亡原因。肿瘤治疗与心血管损伤之间的密切关联催生了“肿瘤心脏病学”（Cardio-Oncology）这一新兴交叉学科，其核心任务在于预防、诊断和治疗与肿瘤治疗相关的心血管并发症。当前，我国已建立超过30家肿瘤心脏病学诊疗中心，逐步推广规范化诊疗理念；多个权威学术组织亦相继成立肿瘤心脏病学专业委员会，推动该领域的学术交流与协同发展。
针对抗肿瘤药物相关心脏毒性这一关键临床问题，南方医科大学第十附属医院李振华研究员团队长期致力于生物活性材料及递送系统的开发，并在肿瘤心脏病及心肌修复领域取得系列进展。近日，该团队以Cardiac reprogramming via transient overexpression of P-glycoprotein alleviates doxorubicin-induced cardiotoxicity in mice and pigs为题在Nature Communications发表研究成果，提出一种全新的心脏保护策略——TopCare（Transient Overexpression of P-glycoprotein for Cardiac Reprogramming），为化疗相关心脏毒性的干预提供了新的理论与技术路径。
阿霉素（Doxorubicin,Dox）作为广泛应用的一线化疗药物，在多种恶性肿瘤治疗中发挥重要作用，但其剂量依赖性心脏毒性严重限制了临床应用。传统策略多依赖于剂量优化或辅助保护手段，往往难以兼顾抗肿瘤疗效与心脏安全性。肿瘤耐药研究表明，药物外排蛋白P-糖蛋白（P-glycoprotein, P-gp）的过表达可显著降低细胞内化疗药物浓度，是肿瘤细胞多药耐药的重要机制之一。基于此，研究团队提出一种“反向借鉴”的策略：在心肌细胞中短暂引入这一外排机制，使其在化疗过程中具备可控的药物外排能力，从而降低心肌暴露水平。围绕这一思路，团队构建了TopCare策略，即通过脂质纳米颗粒递送P-gp mRNA（P-gp LNPs），在心肌细胞中诱导P-gp的瞬时高表达，促进胞内Dox外排，减少其在心脏组织中的蓄积（图1）。
图1. P-gp LNPs诱导心脏P-gp高表达减轻Dox心脏毒性机制示意图。
本研究表明，基于P-gp LNPs介导的心脏瞬时重编程策略，可在小鼠及猪模型中显著缓解Dox诱导的心脏毒性。其机制在于通过诱导心肌细胞短暂高表达P-gp，促进胞内药物外排，从而降低心脏组织中的药物蓄积并保护心脏功能，同时不影响抗肿瘤疗效。该工作提出了一种具有普适意义的策略框架：通过借鉴病理状态下的关键分子机制，对正常器官进行可控重编程，以实现治疗过程中的主动保护。TopCare为化疗相关心脏毒性的防治提供了一种兼具安全性与有效性的创新路径，并为未来多器官保护策略的发展提供了新的研究方向。
https://www.nature.com/articles/s41467-026-71843-9
制版人： 十一
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