Cell Rep | 少年创伤，中年抑郁？徐医大高灿/曹君利揭示青春期压力致成年后抑郁易感性升高的机制|少年创伤|曹君利|杏仁核|神经元|细胞|高灿

为什么小时候挨过欺负、受过重大挫折的孩子，长大以后更容易情绪低落、患上抑郁症？

同样是挨骂，为什么青春期的孩子更容易抑郁？青春期和成年期的影响，为什么会差这么多？

来自徐州医科大学高灿、曹君利团队做了一项专门研究，标题为《 Amygdala stress-responsive ensembles mediate distinct susceptibility to negative stress-induced remote depression in adolescent and adult mice》，相关成果于2025年4月16日发表在《Cell Reports》期刊上。

该研究利通过社会挫败压力模型与Tet-off 标记技术发现，青少年期压力会让杏仁核基底外侧核（BLA）的应激响应神经元集群更密集、更易兴奋，同时通过小胶质细胞吞噬异常延缓 PV 神经元成熟，削弱抑制作用，大幅提升成年后抑郁易感性；调控这类神经元可双向改变抑郁样行为，为青少年压力致成年抑郁提供了新机制与干预靶点。

同样的压力，青春期和成年期承受，后果为何天差地别？

研究通过社会挫败压力（SDS）模拟负面压力，分别在小鼠青春期（6 周）和成年期（9 周）施加刺激，再通过社交互动、蔗糖偏好、悬尾、强迫游泳四项行为测试评估抑郁样行为。

结果显示，成年鼠受压力后仅少量出现抑郁，而青春期受压力的小鼠，成年后抑郁易感比例高达 65%–80%。

也就是说，青春期是压力致抑郁的高危窗口期，一次短期压力就能留下长期情绪隐患。

压力留下的情绪伤疤具体储存在大脑哪里？

团队通过Tet-off 活性标记系统（一种可以永久标记在特定时间窗口内被激活的神经元的技术）精准标记 BLA 区的应激响应神经元集群，发现青春期压力会让这群细胞数量更多、放电更频繁、兴奋性更高。再通过化学遗传学操控这些细胞，发现抑制它能预防抑郁样行为，激活它则会诱发抑郁。

因此，青春期压力让BLA里的一群兴奋性神经元变得更多、更活跃，它们推动了成年后抑郁。

为什么这群神经元会变得过度兴奋？

BLA 的应激神经元主要是谷氨酸能兴奋细胞，受 PV 抑制神经元调控。

研究发现，青春期压力会让 PV 神经元发育迟缓、兴奋性降低，对应激神经元的抑制作通过明显减弱。光遗传学与化学遗传学实验证实，激活青春期小鼠的 PV 神经元，能减轻成年抑郁；抑制成年鼠 PV 神经元，会升高抑郁易感性。

因此，PV神经元的功能状态，直接决定了BLA兴奋-抑制平衡，进而决定抑郁易感性。

PV神经元为什么会“长不大”？

进一步通过免疫荧光、3D 重构、RNA 测序发现，青春期压力会短暂激活 BLA 小胶质细胞，让它过度吞噬抑制性突触，直接导致 PV 神经元成熟延迟。成年压力则不会引发这种异常。

小胶质细胞本是大脑的清洁工，负责清除衰老或多余的突触。但在青春期这个关键发育窗口期，压力会让它过度热情——把本该保留的抑制性突触也吃掉了，导致PV神经元接收的输入减少，成熟延迟，最终埋下抑郁病根。

全文总结

本研究揭示青少年期压力通过小胶质细胞吞噬功能异常，延缓杏仁核基底外侧核 PV 抑制神经元成熟，削弱其对应激响应神经元集群的抑制，使该集群更密集、更易兴奋，最终显著升高成年后抑郁易感性；通过化学遗传等手段调控 BLA 应激神经元集群或 PV 神经元，可双向改变抑郁样行为，明确了青少年压力致成年抑郁的神经环路与分子机制。

小编寄语：

青少年期是大脑发育的关键窗口，也是压力致抑郁的高危期。为什么同样的压力，青春期经历比成年期经历更容易导致远期抑郁？

徐州医科大学高灿、曹君利团队的这项研究，为理解青春期创伤后遗症的神经机制提供了全新框架，也为早期干预提供了明确靶点。

如果你或身边的人，曾在青春期经历过重大压力事件 —— 校园欺凌、家庭变故、长期情感忽视或创伤，当下的情绪低落、敏感脆弱并非无法逆转。大脑的神经可塑性贯穿一生，即便到了成年，依然可以通过认知行为治疗、规律运动、正念训练，并在必要时配合专业药物干预，重新修复杏仁核基底外侧核（BLA）的兴奋–抑制平衡，逐步走出情绪困境。