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（来源：ACROBiosystems官方）
当“管住嘴、迈开腿”难以抵挡代谢回弹，GLP-1类药物因肌肉流失、体成分调控欠佳而受限，INHBE-Activin E-ALK7信号通路凭借“精准减脂、不损肌肉”的独特优势，或可成为2026年减重与代谢领域最具潜力的新药研发突破口。该信号通路清晰的代谢调控机制，为这一研发方向奠定了坚实理论基础，也成为全球药企加速布局的重要动力。
01
Activin E：肝脏-脂肪代谢通讯的核心调控因子
INHBE是TGF-β 超家族的关键代谢调控基因，主要在肝脏特异性表达，其编码的蛋白亚基经二聚化形成Activin E（激活素 E）。Activin E作为肝脏分泌的肝因子进入血液循环，靶向结合脂肪细胞膜上的ALK7受体，激活下游Smad2/3信号通路，核心功能是抑制脂肪分解、促进脂肪储存，从而参与全身能量代谢稳态的精细调控。在正常生理状态下，当血清游离脂肪酸与肝脏甘油三酯水平升高时，肝细胞会应激性分泌更多Activin E，通过“肝脏–脂肪组织”跨器官信号轴作用于脂肪细胞，经ALK7–Smad通路抑制脂解，减少游离脂肪酸向肝脏回流，避免肝脏脂质过度沉积，发挥预防非酒精性脂肪肝的保护作用。而在肥胖状态下，Activin E信号通路异常亢进，过度抑制脂肪分解、“锁住”脂肪储备，导致脂肪顽固堆积、体重难以下降，进而加重肥胖与胰岛素抵抗，形成“肥胖–Activin E升高–脂解受抑–更肥胖”的恶性循环。
https://doi.org/10.1038/s12276-025-01403-6
激活素E通过ALK7–Smad通路抑制脂肪细胞的脂解作用
2025年《Experimental & Molecular Medicine》发表的研究证实，Activin E通过ALK7–Smad通路直接抑制脂肪细胞脂解，缺失INHBE会引发脂肪组织脂解亢进、游离脂肪酸大量涌入肝脏，最终诱发严重肝脂肪变性；反之，过表达INHBE可抑制脂解、改善肝脂肪变，明确了该通路作为代谢调控的科学性。基于这一机制，通过沉默INHBE、阻断Activin E与ALK7结合、中和Activin E蛋白等方式，可打破致胖循环。
02
INHBE-Activin E-ALK7精准减脂新赛道，头部药企临床疗效齐兑现
2026年一季度，Arrowhead、Wave Life Sciences等头部企业围绕该通路的RNAi疗法接连释放积极临床数据，进一步验证了这一机制的临床转化价值。Arrowhead旗下ARO-INHBE单剂400mg可使Activin E水平平均下降85%，16周实现内脏脂肪减少9.9%、肝脏脂肪降低38.6%、瘦体重增加3.6%；两剂给药24周，内脏脂肪降幅进一步提升至15.6%。与替尔泊肽联用后，2型糖尿病合并肥胖患者体重降幅达9.4%，内脏、肝脏脂肪分别下降23.2%、76.7%。同管线ARO-ALK7首次实现人体脂肪细胞基因高效敲低，8周ALK7 mRNA下调88%，单次给药后内脏脂肪减少14.1%。Wave的WVE-007在1期研究中表现亮眼，单次给药6个月后内脏脂肪降幅达14.3%，瘦体重增加2.4%，通过阻断Activin E-ALK7-Smad2/3通路抑制脂解，精准促进脂肪分解、减少脂肪储存，不影响食欲、不损伤肌肉，且具备长效低频次优势，可有效弥补GLP-1类药物的体成分调控缺陷。
除RNAi疗法外，抗体药物与抑制剂研发也稳步推进。目前，Activin E靶点尚无减脂相关药物进入临床，但其“特异性减肥”机制及iBio与AstralBio的相关交易，有望吸引其他药企布局。2026年3月9日，iBio公司公布其Activin E抗体候选药IBIO-610的非人灵长类动物临床前数据，两次八周给药后，内脏脂肪减少6.7%、总脂肪量减少5.2%，且仅少量增加瘦体重，与此前啮齿类动物实验及同类通路人体试验结果一致。IBIO-610半衰期达33.2天，预计人体半衰期100天，支持每年两次给药，其与司美格鲁肽联用可使脂肪总量减少72%。此外，来凯医药的LAE123可抑制Activin E信号，目前处于IND支持性研究阶段。小编邀请您一览：ACROBiosystems百普赛斯全面支持减重赛道药物研发 | Activin E-ALK7通路产品矩阵。
>天然二聚体结构
>高生物活动经受体结合认证
>适用于抗体制备、筛选、受体阻断评估、药物定量检测等场景
>较LC-MS法，灵敏度高
>对Activin E二聚体具有特异性
>已在人、非人灵长类及人源化小鼠的血浆和血清样本中完成验证
>HEK293表达，构象天然
>高纯度、高生物活性
>人、小鼠、食蟹猴多种属覆盖，适用于种属交叉实验
>精准模拟Activin E-ALK7下游信号传导
>高活性与大检测窗口
>受体表达率高且传代稳定
>提供全球商业化授权支持服务
03
从“减重”到“健康塑形”，开启代谢新时代
INHBE-Activin E-ALK7通路以“减脂保肌、靶向肝脂、长效安全”为核心优势，直击传统减重方式与GLP-1类药物的痛点，或成为代谢领域的颠覆性靶点。伴随RNAi、单抗、受体抑制剂等多条管线快速推进，该通路产品矩阵，将持续为靶点验证、药物筛选、功能验证、质控放行等应用提供关键支持，推动更多差异化减脂新药早日落地，惠及全球肥胖与代谢疾病患者。
验证数据
Human Activin E蛋白，高纯度经SDS-PAGE验证
Human Activin E Protein, His Tag on SDS-PAGE under reducing (R) condition. The gel was stained with Coomassie Blue. The purity of the protein is greater than 95% .
Human Activin E蛋白，高生物活性经ELISA验证
Immobilized Human Activin E Protein, His Tag at 5 μg/mL (100 μL/well) can bind Human / Cynomolgus Activin RIIA / ACVR2A Protein, Fc Tag with a linear range of 0.004-0.06 μg/mL (QC tested).
Mouse Activin E蛋白，高生物活性经ELISA验证
Immobilized Human / Cynomolgus Activin RIIA Protein, Fc Tag at 5 μg/mL (100 μL/well) can bind Mouse Activin E Protein, His Tag with a linear range of 0.078-1.25 μg/mL (QC tested).
Human Activin E蛋白，高生物活性经细胞功能实验验证
Human Activin E Protein, His Tag induced ALK-7 reporter activity in HEK293 cells. The EC50 for this effect is 0.9882 µg/mL (Routinely tested).
ALK-7报告基因细胞株，ALK-7抗原表达水平经FACS验证
Expression analysis of human ALK-7 on Human ALK-7 (Activin E receptor) (Luc) HEK293 Reporter Cell by FACS. Cell surface staining was performed on Human ALK-7 (Activin E receptor) (Luc) HEK293 Reporter Cell or negative control cell using anti-human ALK-7 antibody followed by staining with APC anti-human IgG Fc Antibody.
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