开栏语
日前，中华医学会公布2025年中华医学科技奖获奖名单。中华医学科技奖是医药卫生行业最具影响力的奖项之一，其获奖成果不但代表了我国医学科技的领先水平，也在不同程度上推动了我国医疗技术水平的持续提升。
即日起，健康报开设“关注中华医学科技奖”专栏，深入报道2025年中华医学科技奖中具有代表性的科技成果，展现医学科研工作者的求索之路，及其为百姓健康生活作出的贡献。
“凝血功能需要维持一个微妙的平衡。凝血功能过强，容易导致血栓；反之，一旦止血机制出现异常，甚至长期面临出血风险，人的生命会随时遭遇威胁。”血液内科专家、中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）副所院长张磊表示，他和团队多年来聚焦血小板及凝血因子异常等重大出凝血疾病，取得一系列具有国际影响力的原创成果。
由张磊、杨仁池团队领衔，联合上海交通大学等共同完成的“血小板及凝血因子疾病的发病机制及诊疗技术的转化研究”项目，荣获2025年中华医学科技奖医学科学技术奖一等奖。
不可或缺的“钢筋”“混凝土”
张磊介绍，凝血功能是指人体通过一系列复杂生理反应形成血栓、阻止出血的能力。人体血液中发挥凝血作用的主要有两个部分：血小板和凝血因子。在他看来，如果把止血的过程想象成盖房子，血小板相当于钢筋，凝血因子则相当于混凝土。
“只有钢筋没有混凝土，相当于搭了一个空架子；只有混凝土没有钢筋，即便堆出形状，也容易坍塌。凝血功能也是如此，血小板和凝血因子缺了哪个都不行。”张磊说，临床上，出血性疾病大体可以分为两类——凝血因子异常导致的疾病和血小板异常导致的疾病。这些疾病虽然不属于常见病、多发病，但由于我国人口基数大，患者群体庞大。2000年前后，张磊对全国1000多名患者进行调查，发现其中一大半患者因为出血而出现关节残疾，更有患者因严重出血、缺乏有效救治药物而死亡。
血小板减少症患者的治疗，以往基本依靠激素和丙种球蛋白两种药物。凝血因子缺乏患者主要依靠输入血浆获得凝血因子，但血源性凝血因子和重组凝血因子都非常匮乏。为此，20多年来，张磊和团队开展了一系列基础和临床研究，致力于提升上述疾病的诊疗水平。“要为患者多做一点力所能及的贡献。”张磊说。
“钢筋”保卫战
谈到血小板缺乏相关疾病，张磊说，最具代表性的疾病之一是免疫性血小板减少症（ITP）。这是一种获得性自身免疫性出血性疾病，患者体内的浆细胞会分泌针对自身血小板的抗体，导致血小板被错误清除，进而出现血小板计数减少、出血风险升高。
“成年ITP患者一线治疗通常选择糖皮质激素或丙种球蛋白，若反应不佳，二线治疗选择包括rhTPO（重组人血小板生成素）、TPO-RA（血小板生成素受体激动剂）和脾切除术等。”张磊解释，应用一线治疗方案时，患者长期使用激素易出现多种副作用，如肥胖、高血压、糖尿病等，重则股骨头坏死、肺感染甚至死亡。此外，由于ITP易反复发作，有些患者还会出现激素耐药。
为此，张磊团队决定从发病机制入手，带领团队进行科研探索。
通过研究，该团队系统解析了氨基酸代谢、脂肪酸代谢、肝脏—血小板轴、免疫稳态及骨髓微环境对血小板生成及病理的影响，并揭示出关键分子通路及调控机制。在此基础上，该团队发现，阻断产生自身抗体的浆细胞，可降低血小板的自身抗体水平，进而稳定血小板数量。
2024年，该团队在《新英格兰医学杂志》发表CD38单抗治疗ITP的研究结果。“CD38单抗既往主要应用于多发性骨髓瘤的治疗，我们通过对20多名ITP患者的研究，发现其治疗ITP的有效率达90%，而且能迅速提升血小板水平。”张磊表示，该研究在全球首次揭示了CD38单抗治疗ITP的可能机制——不仅能减少破坏血小板抗体的产生，而且能阻断巨噬细胞对血小板的破坏。这一发现为血小板缺乏相关疾病的诊疗提供了新思路，为后续靶点迭代优化与精准诊疗奠定了理论基础。
再造“混凝土工厂”
张磊和团队还深耕凝血因子相关疾病研究，为患者寻找长期根治方案，其中最具代表性的疾病就是血友病。
血友病是一种凝血因子缺乏导致的遗传性出血性疾病，长期静脉输注凝血因子是主要治疗手段。由于凝血因子在体内有代谢期，需要一周输注2～3次，大部分患者需终身、反复输注，不但每年耗费二三十万元的治疗费用，而且生活质量极差。部分患者还会在输注后产生凝血因子抗体，导致治疗无效。
“以前，从事相关研究的医生少，更没有科学的诊疗体系。”张磊说，要解决上述问题，需要全面梳理我国血友病的发病情况，对其开展流行病学研究，从发病率、基因突变、治疗情况、患者管理等多方面着手分析，搭建科学的诊疗体系，从而研发出新的治疗技术。
2004年，中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）血栓止血诊疗中心联合国内5家医院，牵头成立中国血友病协作组（HTCCNC）。此后，国家血友病病例信息管理中心登记系统创建，并逐步覆盖31个省（区、市），为血友病诊疗提供了庞大的临床样本信息。
“有了国家血友病病例信息管理中心登记系统，我们的相关临床研究就有了翔实的队列数据库。”张磊介绍，与此同时，其团队也在持续跟踪国际研究前沿。
基因治疗是血友病研究的重要方向之一。张磊说：“从理论上说，通过基因治疗，用正常基因替代有缺陷的基因，血友病患者体内就可以正确表达凝血因子，修复凝血功能，实现彻底治愈。”
2011年，国外科学家首次应用基因治疗治愈血友病患者。随后，针对血友病基因治疗的探索如火如荼，相关基因治疗产品问世。“但这些产品没在中国患者中进行系统性验证，而且产品价格昂贵，动辄上千万元。”张磊说，其团队联合国内相关团队自主研发腺相关病毒（AAV）载体技术，并启动了血友病B基因治疗临床试验。试验共纳入10名血友病B患者，在平均随访58周后，患者的凝血因子水平从治疗前的2%以下提升到平均36.93%。该试验成为亚洲首个取得成功的血友病基因治疗临床试验，也让中国成为继美国后第2个成功应用基因疗法治疗血友病的国家。
在这些患者中，有一名患者由于膝关节变形严重，在接受基因治疗后提出希望进行全膝关节置换手术。2022年，在围手术期未接受任何凝血因子药物治疗的情况下，该患者成功接受了右膝全膝关节置换术。目前，该患者已完成双膝关节置换术，且手术过程中及术后均无过度出血。“中国造”的安全性、稳定性、可靠性得到进一步验证。
2025年4月，该团队主导研发的亚洲首款、全球第3款血友病B基因治疗药物获国家药监局批准上市，为更多血友病患者带来了“一针治愈”的新希望。
“我国的血友病基因治疗产品疗效优异，定价显著低于国外同类产品。”张磊期待，基因治疗能够全面推动我国血友病诊疗水平与药物可及性显著提升，并为更多遗传性疾病的治疗开辟新路径。
文：健康 报记者 崔芳 通讯员 董源 张雅楠
编辑：马杨
校对：杨真宇
审核：秦明睿 徐秉楠
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