类风湿性关节炎(RA),一种高发的慢性自身免疫疾病,是导致我国人口劳动力丧失与肢体致残的主要病因之一。2025年全球患病人数约4220万人,其中中国患者约620万。预计到2030年全球市场规模将增长至千亿美元。但目前RA尚无根治手段,现有疗法存在药物响应率低、副作用大、成本高、使用不便等诸多问题。寻找更安全、更高效的创新疗法,是全球亟待解决的临床未满足需求。
近日,清华大学尹航课题组联合协和医院、北京拓领博泰生物科技有限公司发现Toll样受体8(TLR8)是RA关键药物靶点。这一研究成果以Toll-like receptor 8 is a therapeutic target in rheumatoid arthritis为标题发表于风湿病学国际期刊Arthritis & Rheumatology。
研究团队发现,RA患者体内TLR8高表达且与病情呈正相关性。TLR8通过刺激滑膜细胞异常增殖、促进内皮细胞形成新生血管、促使滑膜细胞和免疫细胞释放更多炎性因子等3条主要途径推动RA进展。在临床前动物模型中,使用TLR8特异性抑制剂进行干预,结果显示关节炎的临床评分和肿胀程度显著下降,关节病理损伤也得到明显改善。这些重大发现有力地证明TLR8是促进RA发病的关键因素,抑制TLR8有望成为治疗RA的全新策略。
基于这一机理开发的TLR8特异性小分子抑制剂,目前已在北京协和医院牵头下顺利进入II期临床阶段,并取得了优异的疗效数据。此次重要研究成果见刊,既是对课题组基础研究工作的肯定,也为该靶点的临床开发提供了更坚实的学术支撑。期待这一创新靶点能早日惠及广大RA患者,开启RA精准治疗的新篇章。
文章地址:https://doi.org/10.1002/art.70175
制版人:十一
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