你有没有想过，为什么夏天总待在高温环境里，人反而更容易长胖、血糖也不稳？
按理说，天热出汗多、消耗大，应该瘦才对。可现实却是长期在高温下工作的人，体重、腰围、胰岛素抵抗指标反而更高。
难道天热真的会悄悄改变我们的代谢？
2026年4月21日，中南大学湘雅医院罗湘杭教授、黄燕教授及山东第一医科大学附属省立医院赵家军教授团队，在国际顶刊《Cell》上发表研究 《A skin-hypothalamus axis couples heat stress and metabolic dysfunction》。
本研究发现热应激会通过皮肤 - 下丘脑轴，让皮肤分泌KLK14蛋白，在下丘脑的星形胶质细胞中留下“热记忆”，这种记忆会持续至少4周，通过抑制催产素神经元和交感神经，减少脂肪分解，从而加重代谢紊乱。补充维生素A可以阻断这条通路，保护代谢，为全球变暖相关代谢病提供新机制与干预靶点。
一次短暂的热暴露，会留下“后遗症”吗？
首先，研究者建立小鼠热应激模型：每天37℃热暴露6小时、持续1周，再恢复常温，随后喂高脂饲料。
结果显示，热应激小鼠体重、体脂显著增加；糖耐量、胰岛素敏感性变差；脂肪分解能力下降。在长沙外卖员人群中也发现长期高温暴露与体重、BMI、腹型肥胖、胰岛素抵抗升高显著相关。
因此，一次短暂的热应激，会留下长期后遗症，让人更容易胖、血糖更容易出问题。
热应激的“记忆”存在大脑哪里？
团队用单细胞RNA测序和ATAC-seq（染色质可及性测序） 技术，扫描热应激后小鼠下丘脑的细胞变化。
结果显示，下丘脑LRRC7⁺星形胶质细胞的数量明显变多，集中在PVN室旁核；在热应激后这些细胞的染色质持续开放，形成可被“唤醒”的热记忆，至少维持4周；再次热暴露时，热记忆快速激活，小鼠代谢问题更严重；抑制这类细胞，热记忆和代谢损伤都被逆转。
因此，天热不是一过性刺激，而是在大脑里刻下了长期记忆，持续影响代谢。
皮肤的“热感觉”是怎么传到大脑并留下记忆的？
第一步：找到中介分子——KLK14：热应激让皮肤大量分泌KLK14，进入血液后到达下丘脑，结合受体CHL1，激活LRRC7⁺星形胶质细胞。皮肤特异性敲除KLK14，可完全阻断热记忆和代谢异常。
第二步：表观遗传机制——ALKBH1介导的DNA去甲基化：KLK14通过ALKBH1引起DNA去甲基化的表观遗传改变，让星形胶质细胞持续合成GABA，抑制旁边的PVN催产素（OXT）神经元。
第三步：下游效应——交感神经→脂肪分解：被抑制的神经元再通过交感神经系统降低脂肪组织的去甲肾上腺素，减少脂肪分解，内脏脂肪疯狂堆积。
因此，皮肤感受到热→分泌 KLK14→告诉大脑→大脑让身体少燃脂、多囤脂。
这条通路能不能被阻断？
热应激会消耗皮肤维生素A。
补充维生素A能直接抑制皮肤产生KLK14，减少下丘脑LRRC7⁺细胞数量，恢复能量消耗和脂肪分解。在随机对照临床试验中，给高温作业的外卖员补充维生素A，可显著降低KLK14水平，减缓BMI、腰围、腹脂、胰岛素抵抗的上升。
因此，补充维生素A能切断“皮肤→大脑→长胖”的通路，从源头阻止热应激的代谢伤害。
全文总结
本研究揭示一条全新皮肤 - 下丘脑轴：
热应激诱导皮肤分泌 KLK14，作用于下丘脑 LRRC7+ 星形胶质细胞形成表观遗传热记忆，通过 GABA 抑制 PVN 催产素神经元 - 交感神经通路，降低脂肪分解、促进肥胖与胰岛素抵抗；
维生素 A 可抑制 KLK14，在小鼠和人群中均改善热应激相关代谢紊乱，为全球变暖背景下代谢病防治提供新理论和简单可行的干预方案。
小编寄语：
全球变暖背景下，高温暴露与代谢紊乱的关联日益受到关注。
如果你或家人是高温环境工作者（厨师、建筑工人、外卖骑手、钢铁厂工人等），或者你在夏天经常长时间处于闷热环境中，这项研究提供了两个重要信息：
1. 热暴露的长久影响不可忽视。我们以前总觉得热坏了吹吹空调就缓过来了，但这项研究指出，高温留下的可能不只是一时的难受，而是长达数周的代谢后遗症。
2. 维生素A补充或许是一种保护措施。研究中使用的是常规剂量的维生素A补充（具体剂量请咨询医生，不要自行过量服用）。除了补充剂，日常饮食里也有很多天然选择，富含维生素A的食物包括：动物肝脏、蛋黄、胡萝卜、南瓜、深绿色叶菜。
https://doi.org/10.1016/j.cell.2026.03.045
欢迎转发分享
热门跟贴