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替妥尤单抗靶向治疗为初治中重度活动期TED提供高效选择。
甲状腺相关眼病（TED）是一种与甲状腺疾病密切相关的眼眶疾病，病程迁延，可致盲、致残，诊疗过程复杂并涉及多个学科[1]。TED的发病机制尚不完全明确，但普遍认为眼眶成纤维细胞（OF）表面高表达的胰岛素样生长因子-1受体（IGF-1R）和促甲状腺素受体（TSHR）是关键致病靶点，两者协同促进OF的活化、增殖和脂肪化，从而促使TED发生发展[2,3]。
近年来，随着对TED分子机制的深入探索，以IGF-1R为靶点的单克隆抗体——替妥尤单抗的问世，为TED的治疗带来了革命性的突破。作为中国首个获批的IGF-1R抗体药物，替妥尤单抗N01通过精准靶向IGF-1R通路，为中重度活动期TED患者提供了全新有效的治疗策略。本期，内蒙古医科大学附属医院内分泌科王欣教授分享一例产后并发中重度活动期TED的青年女性病例，系统梳理其在使用替妥尤单抗N01治疗后的临床转归，并特邀专家内蒙古医科大学附属医院闫朝丽教授进行深度点评，以期为临床同道提供实践参考。
病例介绍：一例产后中重度活动期TED患者的诊疗经过
1.基本信息
患者，女性，30岁。
主诉：发现眼球突出半年。
现病史：患者于半年前产后出现眼球突出，未予规律诊治。于当地医院确诊“甲状腺功能亢进症”（简称甲亢），予甲巯咪唑10mg每日三次（TID）及普萘洛尔治疗。期间患者自觉眼部症状加重，伴怕热、多汗、手抖，无明显心悸、易怒。为求进一步诊治就诊于我院，门诊以“甲状腺功能亢进性突眼症”收入院。
既往史与家族史：既往无TED相关治疗史。家族中无类似疾病史。
入院体格检查：血压117/68mmHg，心率71次/分，呼吸19次/分，体温36.5℃，体质指数（BMI）21.72kg/m²。甲状腺触诊未及肿大，听诊未闻及血管杂音。双下肢无胫前粘液性水肿。
2.眼部专科检查（入院时）
患者入院后接受了全面的眼科检查，以评估TED的严重程度和活动性。检查结果如下（表1）：
表1：入院时眼部专科检查
图1：患者入院时双眼外观
检查结论：患者双眼BCVA正常，眼压及突眼度均在正常范围内，且眼球运动无受限，无复视及视神经功能受损表现。但CAS评分显示双眼均为4分，提示处于TED活动期。
3.辅助检查（入院后）
为全面评估病情并明确诊断，入院后完善了系列辅助检查。
3.1实验室检查
（1）甲状腺功能及相关抗体检测：促甲状腺激素（TSH）显著降低，游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）水平升高，甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）阳性。符合甲状腺功能亢进症的生化表现，且TPOAb阳性支持自身免疫性病因（如Graves病）。
（2）血常规：白细胞计数、红细胞计数、血红蛋白、血小板计数均在正常参考范围内。
（3）尿常规：各项指标未见明显异常。
（4）血生化全套：肝功能、肾功能、电解质、血糖等关键指标均在正常参考范围内。
（5）凝血功能：凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间、凝血酶时间、纤维蛋白原均正常。
3.2 影像学检查
（1）眼眶磁共振成像（MRI）：检查结果显示，双眼球向外突出，双侧下直肌、内直肌肌腹明显增粗，符合TED的典型影像学表现（图2）。
图2：患者入院时MRI检查图像
（2）甲状腺超声：检查结果显示，甲状腺增大，实质回声不均匀，内部血流信号增多，支持甲亢诊断（图3）。
图3：患者入院时甲状腺超声检查图像
综合提示：各项辅助检查结果相互印证，实验室指标与影像学特征高度一致，进一步明确了甲状腺功能亢进症合并TED的诊断。
4.入院诊断
综合患者的临床表现、眼部专科检查及辅助检查结果，明确入院诊断如下：
（1）主要诊断：
甲状腺功能亢进性突眼症
甲状腺功能亢进症（Graves病）
（2）病情详细说明：
甲状腺眼病（活动期，中重度，双眼CAS评分均为4分）
Graves病（甲亢诊断明确）
无其他合并症
5.甲状腺眼病治疗史
在启动本次治疗前，患者既往无TED相关治疗史，包括糖皮质激素（GC）、免疫抑制剂、生物制剂或放射治疗等。这为后续治疗方案的选择提供了清晰的基线。
6.替妥尤单抗治疗经过及预后情况
鉴于患者为中重度活动期TED，且甲亢控制不佳，符合启动靶向治疗的指征。在与患者充分沟通后，启动了替妥尤单抗治疗方案。
（1）治疗方案：采用替妥尤单抗N01注射液静脉输注治疗，共计完成8次治疗。
（2）疗效评估：治疗期间及治疗后，患者自述随着治疗推进，眼部及全身症状较前明显改善。对患者的眼部关键指标进行了动态监测，具体变化如下（表2）：
表2：替妥尤单抗治疗前后关键指标变化对比
注：（-）表示无相关记录或阴性结果
图4: 替妥尤单抗治疗前后对比
（3）疗效总结：经过8次替妥尤单抗治疗后，患者眼部症状得到全面且显著的改善。突眼度明显降低，回退4-5mm，CAS评分由4分降至0分，标志着活动性眼眶炎症得到完全控制。影像学检查亦证实眼外肌增粗情况较治疗前明显减轻。视功能及眼压始终保持正常。
7.不良反应及随访情况
在替妥尤单抗治疗期间及治疗后随访过程中，患者一般情况良好，未诉任何特殊不适，未观察到明显不良反应。治疗耐受性佳，依从性高。治疗后3个月随访，患者双眼视力稳定在1.0，突眼度及CAS评分均未见反弹，疗效确切。
专家点评
精准靶向，全面获益：一例病例体现替妥尤单抗的临床应用价值
本例为一典型的青年女性Graves病患者，于产后这一特殊生理时期并发中重度活动期TED。患者以双眼对称性突眼为主要表现，伴有眼睑及结膜充血水肿，入院时CAS评分为4分，处于明确的活动期。既往虽已诊断甲亢并接受抗甲状腺药物治疗，但眼部病情未得到有效控制，此病例属于临床中需积极干预的典型代表。
针对本例患者，在评估其处于中重度活动期TED后，启动了以IGF-1R为靶点的替妥尤单抗N01治疗。临床观察结果显示，患者对治疗应答迅速且效果显著。经过8次全程治疗，患者的客观指标如突眼度由基线的21/22mm回退至17/17mm，CAS评分由4分降至0分，眼部软组织炎症完全消退，影像学检查亦证实眼外肌增粗较治疗前明显减轻。更重要的是，在整个治疗及随访过程中，患者未出现任何明显不良反应，耐受性良好，随访3个月疗效持续稳定。治疗期间甲状腺功能经同步管理后趋于稳定，血糖水平始终正常，未出现听力损害等不良事件。这一实践再次印证了替妥尤单抗N01在控制疾病活动性、逆转突眼方面的卓越疗效和良好安全性。
本病例的诊疗过程为临床实践带来了诸多启示。首先，靶向治疗已成为TED的重要治疗手段。当传统抗甲状腺药物治疗无法有效控制TED进展时，针对致病机制（IGF-1R通路）的靶向药物成为重要的升级治疗选择，替妥尤单抗N01的出现使得临床医生拥有了能够同时控制炎症和改善突眼的强力武器。其次，早期识别与干预至关重要。TED的疾病进程遵循“活动期-静止期”的自然史，活动期是治疗的关键窗口期，早期识别并启动有效干预能够最大程度地阻断炎症反应，防止病情向不可逆进展，从而更好地保护患者的视功能和外观。本例患者在确诊后及时接受了靶向治疗，获得了理想的预后。此外，规范化诊疗是临床实践的基础，本例对患者进行了规范的疾病活动性和严重程度评估，并结合患者具体情况制定个体化治疗策略，这也是让患者多维获益的关键。
当前大量研究已经证实了替妥尤单抗N01的疗效与安全性，未来仍需积累更多长期、大样本的真实世界数据，以进一步明确其在特殊人群中的应用、远期复发风险以及优化治疗方案（如治疗周期、联合用药等）。展望未来，TED的诊疗将朝着更精准的方向发展，通过预测治疗反应，最终实现真正意义上的个体化精准治疗，为每一位TED患者带来最优预后。
病例提供者简介
王欣，主任医师 副教授
临床医学博士，硕士研究生导师
内蒙古医科大学附属医院内分泌科副主任
内蒙古医科大学附属医院内分泌科教研室主任
中国医师协会内分泌代谢分会青年学组委员
内蒙古医学会糖尿病学分会第一届委员会委员
中华医学会心身医学分会心身内分泌协作组委员
内蒙古医师协会内分泌代谢分会委员
内蒙古女医师协会糖尿病专业委员会第一届委员
点评专家简介
二级教授，博士生导师
内蒙古医科大学附属医院内分泌科主任
内蒙古自治区内分泌质控中心主任委员
内蒙古医学会内分泌学分会第六届委员会主任委员
内蒙古医师协会内分泌代谢科医师分会第三届委员会会长
中华医学会内分泌学分会第十二届委员会常务委员
中国医师协会内分泌代谢科医师分会第六届委员会常务委员
中国女医师协会糖尿病专委会常委
中华临床营养杂志、中华糖尿病杂志等杂志编委
2016年3月在美国克里夫兰诊所当访问学者
获内蒙古科学技术奖三等奖
获内蒙古自治区“草原英才” “首届名医”称号
参考文献：
[1]中华医学会眼科学分会眼整形眼眶病学组，中华医学会内分泌学分会甲状腺学组. 中国甲状腺相关眼病诊断和治疗指南（2022年）[J]. 中华眼科杂志，2022，58(9):646-668.
[2] Burch HB, Perros P, Bednarczuk T, et al. Management of Thyroid Eye Disease: A Consensus Statement by the American Thyroid Association and the European Thyroid Association. Thyroid. 2022;32(12):1439-1470.
[3] 北京医院 国家老年医学中心,中国医药教育协会老年药学专业委员会．甲状腺眼病的生物制剂治疗专家共识[J]．临床药物治疗杂志,2025,23(3):1-10
“此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场”
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