来源：市场资讯

（来源：注册圈）

01

前言

从事临床注册工作后，一直很想系统地梳理 临床试验实施过程中的关键事务，以更好地对临床开展中遇到的问题进行注册支持。

本次梳理过程中参考了多个AI工具，多次变换提问方式，也查询了相关的法规和指导原则，一些不确定的内容还请专业人员做了确认。现在把学习笔记分享给读者。

02

启动前准备阶段（中心筛选至启动会召开）

1.研究中心筛选与洽谈

申办方/ CRO根据试验方案要求（如专科资质、病例资源、设备条件等）筛选潜在中心，与机构办、主要研究者（PI）沟通合作意向，明确双方权责、试验分工及经费等核心事宜，达成初步合作意向。

2.伦理审查申请与获批

研究团队按伦理委员会（IRB/EC）要求提交伦理审查资料（含试验方案、知情同意书模板、研究者手册、风险控制计划等），配合伦理审查沟通（如补正资料、答疑），获取伦理批件。

3.合同签署与启动前备案

申办方与研究中心签署临床试验合同，明确经费支付、责任划分等，完成机构内部立项备案。

4.遗传办审批（如适用）

若试验涉及人类遗传资源采集、保藏或者合作方有外资背景，研究团队需配合申办方按《人类遗传资源管理条例》及实施细则要求，准备遗传办审批材料提交至科技部人类遗传资源管理办公室，配合审批过程中的补正、答疑，直至获取遗传办审批批件或备案凭证。

5.人员资质审核与培训授权

机构办审核参与试验人员（研究者、研究护士、CRC等）的执业资质、GCP 培训证书；申办方组织试验方案专项培训（含入排标准、流程、AE/SAE报告等），考核通过后出具授权书，明确各人员职责范围（如知情同意、标本采集、CRF填写等）。

6.试验物资准备与检查

申办方配送试验用药品（含对照药/安慰剂，需符合储存条件）、试验相关物资（CRF、标本管、知情同意书等），研究中心指定专人（如药师）管理，建立物资接收、储存、发放台账；检查试验设备（如检测仪器、心电图机）的校准有效期，确保符合试验要求。

7.启动会召开

申办方/CRO组织机构办、PI、研究团队、CRC、CRA 等召开启动会，最终确认试验流程、SOP 执行细节、质量控制要求及沟通机制，标志中心启动前准备完成。

03

试验执行阶段（首例受试者入组至末次随访完成）

1.受试者筛选与知情同意

研究团队通过门诊、住院或数据库等渠道筛选潜在受试者，严格核对入排标准；向符合条件者充分告知试验信息（目的、风险、获益、权益等），确保其理解后签署知情同意书（ICF）。

2.受试者入组与试验实施

入组合格受试者，按试验方案执行给药、标本采集（血、尿等，标注信息并按要求储存运输）、疗效评估（如影像学检查、实验室指标检测）及安全性监测（定期记录生命体征、症状等）。

3.临床试验实施过程中的其它各项事务

3.1药物/器械领取/发放/回收

遵循“随机化分配、全程可追溯、专人管理、账物相符”的原则，按授权流程领取并发放给受试者，用药/用械结束后及时回收剩余药品及包装，同步记录相关信息。

3.2生物样本管理

遵循“全程冷链（如需）、标识唯一、可追溯”的原则，从采集、处理、储存、运输到销毁，均需完整记录相关信息，确保样本质量与数据真实。

3.3观察/记录/随访

按试验方案明确的项目，采集受试者的临床数据，包括症状、体征、实验室检查、影像学结果等，同时密切监测不良事件；所有观察结果及时录入病例报告表（CRF）；

按方案预设的时间点（包括筛选期、治疗期、随访期），通过门诊、电话、线上等方式，对受试者进行随访。

3.4AE/SAE/SUSAR的管理

研究团队实时识别、记录所有AE；

若发生SAE（如死亡、危及生命、住院延长等），研究者需在规定时限内（通常24小时内）报告申办方；同时，通过机构信息化系统（如CTMS）或电子邮件等方式向伦理委员会和机构办报告；

一旦确定为SUSAR，申办者应向药品审评中心、国家卫生健康委员会、研究者、伦理委员会和临床试验机构提交SUSAR个例报告（ICSR）；根据严重不良事件的性质/类别不同，报告的具体时限要求参照《药物临床试验期间安全性数据快速报告标准和程序》的规定。

3.5数据记录及监查

研究人员：及时、准确填写CRF，确保数据 “真实、准确、完整、可追溯”，与原始病历（门诊/住院记录）一致；

CRA：定期监查（SDV、SVR），CRC协助整理数据、跟进疑问，及时修正数据错误；

医学监查员：包括医疗监查计划的制定、定稿与更新，提供试验方案培训，主持/参加监查会议、电子病例报告表（eCRF）数据的医学审核、医学支持和问答日志（Q&A log），受试者合格性审核，方案偏离的医学审核、严重不良事件（SAE）的医学审核、医学编码审核。

04

试验关闭阶段（末次随访至中心关闭）

1.受试者末次随访与退出管理

完成所有受试者的末次随访（含疗效最终评估、安全性复查），对提前退出者记录原因（如AE、失访、个人意愿），确保随访数据完整；整理受试者所有资料（知情同意书、CRF、检查报告等）归档。

2.数据审核、清理

研究团队/申办方/CRO进行最终的数据审核、解决数据质疑、完成数据清理。

3.盲态审核（如涉及盲法）、数据库锁定、揭盲（如涉及盲法）、出具统计分析报告（SAR）

3.1盲态审核：召开盲态审核会议，确认无破盲风险；

3.2数据库锁定：所有数据核对无误后，由申办方组织数据锁定，锁定后数据不得修改（需修改需走变更流程并记录）；

3.3揭盲：由独立第三方解锁盲底（如，通过交互式网络应答系统/IWRS），记录揭盲结果，确认无破盲异常，仅向统计团队提供分组信息用于统计分析；

3.4出具统计分析报告：按照统计分析计划（SAP），分析疗效指标、安全性指标，呈现数据结果、统计检验结论，生成统计分析报告（SAR）。

4.试验物资回收与处置

申办方回收剩余试验用药品、未使用物资及医疗废弃物（如过期标本），按规定销毁并出具销毁证明；研究中心整理物资台账，提交物资使用/回收报告。

5.文件归档与中心关闭

5.1中心小结报告撰写：PI 撰写《研究中心小结报告》，汇总中心入组人数、完成情况、疗效数据、AE/SAE发生情况、试验过程中出现的问题及改进措施等，签字后提交申办方。

5.2最终监查访视：监查员进行最后一次中心关闭访视，核查试验文件、物资、数据及合规事项的完整性与一致性。

5.3文档归档：根据ICH-GCP E6(R3)要求，核对必备记录，确保文件齐全；文档归档时限应满足要求（批准上市后5年/临床试验终止后5年）。

5.4中心关闭：申办方/CRO与机构办、PI 确认所有工作完成，签署《中心关闭确认函》。

6.财务与合同收尾

完成所有财务结算：与机构财务部门核对，确保所有受试者访视费、检查费、研究人员劳务费等均已支付完毕，结清尾款。

合同关闭：确认临床试验协议中的所有条款均已履行完毕，正式关闭合同。

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编辑 | 注册圈 来源 |法规浅谈