自闭症谱系障碍（ASD）是20岁以下儿童和青少年中，导致非致命健康负担的十大原因之一，并且在全世界范围内发生率持续上升。社交沟通障碍是ASD的核心表现，显著影响患者的日常功能和精神健康。
行为干预是唯一改善社交沟通障碍的循证治疗方法，但疗效具有较大个体差异，通常在非合并智力障碍并接受早期强化干预的ASD患者中效果较好，而智力障碍影响约33%的患者，使得至少约1/3的患者缺乏有效治疗选择。
过去十年中，重复经颅磁刺激（rTMS）作为一种非侵入性神经刺激技术，能够调节神经可塑性和功能连接，在抑郁症等多种神经精神疾病中展示出治疗潜力。
在今天的《英国医学杂志》上，由上海交通大学医学院附属新华医院的研究人员领导的研究团队，发表了一项多中心随机假对照临床试验的结果[1]。
使用5天的加速连续θ脉冲刺激（a‑cTBS，加速型TMS，以短时间、高剂量的连续θ脉冲为特点）方案治疗ASD患儿，相比假刺激对照组，干预后和一个月随访时，社交反应量表第二版（SRS‑2）评分均有显著更多的下降（-6.25和-6.17，p均＜0.001）。此外，a-cTBS组的语言能力也得到显著改善。安全性方面，不良事件均为轻至中度，且无需干预即可缓解。
传统rTMS在神经导航和刺激过程中要求持续保持静止，在招募ASD受试者时通常局限于非合并智力障碍且能保持足够依从性的青少年和成人。
因此，研究团队开发并评估了一套适用于ASD及合并智力障碍儿童患者的方案，选择左侧初级运动皮层（M1）作为刺激靶点，可通过运动诱发电位检测进行精准定位，很大程度上消除了对复杂神经导航系统的需求，并且采用的a‑cTBS方案压缩了单次以及整个疗程的刺激时间。
这项临床试验于2023年7月至2024年10月在上海、山东和河南的三所医院进行，招募了200例符合条件的4-10岁、智力指数≥50（＜70为合并智力障碍）的ASD儿童，以1:1的比例随机分配至a‑cTBS组或对照组，其中50.5%合并智力障碍。修正后意向治疗人群共包含198例受试者，其中193人完成了5天的完整干预。
主要疗效结局为干预后和1个月随访时的SRS‑2总分变化。SRS‑2是由照护者填写的，量化ASD儿童社交缺陷程度的问卷，包含65个条目，总分范围0-195，评分越高代表社交沟通障碍越严重。
在干预后和1个月随访时，a‑cTBS组的SRS‑2总分分别平均下降9.77分和12.90分，相比之下，对照组分别下降3.12分和6.23分。由此观察到了a‑cTBS对社交沟通障碍具有显著治疗效应，干预后的平均差值为-6.25（效应量Cohen’s d -0.92，P<0.001），1个月随访时为-6.17（效应量Cohen’s d -0.92，P<0.001）。平均治疗效应超过了估算的SRS‑2最小临床重要差异（MCID，-5.61）。
基线SRS‑2总分在a‑cTBS组中为84.28，对照组中为78.85。在额外分析中，平衡了基线特征后，加权分析结果与主要发现一致。
次要结局中，a‑cTBS组在临床总体改善（CGI‑I）量表、多语言叙事评估（MAIN）的叙事产出与理解方面均表现出比对照组显著更多的改善。另外，SRS-2可分为5个维度，包括社交意识、社交认知、社交沟通、社交动力，以及受限的兴趣和重复行为，a‑cTBS组在两个时间点上显著改善了除“受限的兴趣与重复行为”外的其他所有维度评分。
亚组分析显示，a-cTBS的治疗效应在各亚组中保持一致，交互检验未发现智力障碍状态或年龄组对疗效有修饰作用。
安全性方面，a‑cTBS组不良事件发生率高于对照组（54.5% vs. 29.3%），最常见的为躁动和头皮不适。除1例中度事件外，所有不良事件均为轻度且自行缓解。中度事件为a‑cTBS组1例患儿在最后一天第5次刺激时出现右上肢痉挛，立即停止刺激后，症状在数分钟内自行消退，随访中未复发。
综上所述，为期5天的a-cTBS治疗能够显著改善ASD患儿的社交沟通障碍，且安全性良好，这项临床试验的结果支持a-cTBS作为ASD患儿的一种可行的治疗选择。
参考文献：
[1] Tan H, Ren T, Cao A, et al. Accelerated continuous theta burst stimulation targeting left primary motor cortex for children with autism spectrum disorder: multicentre randomised sham controlled trial. BMJ 2026; 393: e086295. DOI:10.1136/bmj-2025-086295
本文作者丨应雨妍
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