脑卒中也就是常说的脑梗，发病率高、致残率强，严重威胁中老年人健康。
脑梗发生后，大脑会陷入剧烈氧化紊乱。原本守护脑部的星形胶质细胞被迫异常活化，疯狂分泌胶原、长出 “脑疤痕”，筑起一道屏障，不断损伤神经细胞，造成不可逆的神经伤害。然而，氧化应激如何一步步诱导胶质细胞紊乱、催生脑瘢痕，一直缺乏清晰答案。
本研究围绕这一核心问题展开，揭开脑梗后脑疤痕形成与神经损伤的内在机制，为脑梗的后续治疗和康复，寻找全新的解决办法。
基于此，2026年5月4日，韩国基础科学研究院C. Justin Lee研究团队在《Cell Metabolism》杂志发表了“Oxidative stress-induced astrocytic collagen biosynthesis drives glial barrier formation and neuronal death in ischemic stroke”揭示了氧化应激诱导的星形胶质细胞胶原蛋白合成，推动缺血性脑卒中胶质屏障形成并引发神经元死亡。
研究证实，脑卒中后过氧化氢堆积引发氧化应激，会通过糖基化调控机制，促使星形胶质细胞过量合成并分泌胶原蛋白，进而损伤神经元、破坏脑部屏障，加重神经功能损伤；抑制相关关键基因或用药减少过氧化氢蓄积，可有效阻断损伤进程且该药物具备神经保护潜力，为脑卒中治疗提供了新靶点。
图一 氧化刺激推动脑瘢痕增生
星形胶质细胞能维持大脑稳定，遭遇氧化应激后会异常活化，诱发瘢痕增生，但过氧化氢调控胶原合成的机制尚不明确。
实验发现，短期氧化刺激会短暂改变胶质细胞基因，优先激活胶原合成通路；胶原基因短期升高、蛋白后期持续累积，说明存在蛋白修饰调控。过氧化氢不直接激活胶原基因，而是抑制miR-29的表达，解除胶原合成的抑制作用，再通过糖基化修饰稳定胶原蛋白。最终通过双重调控，促使星形胶质细胞大量合成胶原，为脑卒中的靶向治疗提供了新方向。
图二 脑梗背后的层层损伤风暴
缺血性脑卒中会诱发脑部基质紊乱，活性氧是启动脑损伤的关键诱因。本研究通过小鼠卒中模型实时监测发现，脑梗后会立刻出现过氧化氢急剧升高，造成持续性氧化损伤。同时脑部血管受损、代谢紊乱、组织酸化，进一步加重细胞应激反应。
脑梗早期星形胶质细胞快速活化、炎症加重，后续大量合成胶原，慢慢形成胶质屏障与纤维化瘢痕；小胶质细胞持续聚集，神经元逐步凋亡，且该损伤过程不依赖相关氧化通路。
整体来看，脑卒中会启动一连串连锁反应：过氧化氢爆发→胶质细胞异常活化→胶原堆积、瘢痕形成→神经元受损坏死，最终造成长期神经与运动功能障碍。
图三 KDS12025的神经保护新作用
为验证过氧化氢是否是星形胶质细胞产生胶原蛋白的关键，本研究借助脑卒中小鼠模型，使用KDS12025药物进行干预。该药物能穿透血脑屏障，加速过氧化氢分解，减轻氧化损伤。
研究发现，早期用药可改善脑部血流，减少胶质瘢痕与胶原堆积，抑制星形胶质细胞异常活化；还能修复缺血导致的神经元电生理紊乱，保护突触结构与神经细胞完整。同时药物可明显改善运动障碍，且疗效随剂量提升。
即便延迟至损伤48小时用药，依旧有效，大幅拓宽治疗窗口期。相较于临床常用抗氧化药，这款药物用量更少、效果更好、适用时间更长，为缺血性脑卒中，尤其是延后救治提供了全新的高效治疗方案。
图四 全文摘要图
总结
本研究阐明了脑卒中后胶质屏障形成、神经元损伤的新型分子调控机制，挖掘出多个潜在治疗靶点；同时指出研究局限，为后续多模型验证及缺血性脑损伤靶向药物研发，提供了新理论与研究方向。
文章来源：
https://doi.org/10.1016/j.cmet.2026.04.001
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