撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

结直肠癌（CRC）是导致癌症相关死亡的主要原因之一，其远端转移主要受 WNT 信号通路和 MAPK 信号通路激活突变驱动。理解其转移过程的机制对于开发有效治疗方法至关重要。

2026 年 5 月 7 日，基因泰克公司（Genentech）的研究人员在Nature Cancer期刊发表了题为：A high-MAPK, low-WNT cell state drives metastatic dissemination in colorectal cancer 的研究论文。

该研究发现，MAPK 高表达-WNT 低表达细胞状态，驱动了结直肠癌的转移扩散。

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在这项最新研究中，研究团队通过连续体内原位传代，建立了一个具有免疫活性的转移性结直肠癌小鼠模型。高转移性肿瘤细胞在 MAPK 信号通路基因中表现出染色体扩增，导致 MAPK 信号通路活性增强，并抑制了包括干细胞基因在内的 WNT 相关转录程序。对 KRASG12D 突变的药理抑制能够降低 MAPK 高表达-WNT 低表达的转录状态，并减少结直肠癌的肺转移和肝转移。对结直肠癌患者数据的分析表明，与 MAPK 高表达-WNT 低表达状态相关的转移基因特征与较差的生存结局相关。

总的来说，这些发现强调了在结直肠癌中，尽管 MAPK 和 WNT 信号在结肠肿瘤发生过程中观察到协同作用，但它们相反的作用驱动了转移起始细胞的可塑性。

论文链接：

https://www.nature.com/articles/s43018-026-01155-w

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