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心衰和高血压如何选择给药方案

撰文:辛勤的药师

沙库巴曲缬沙坦钠是血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂(ARNI)类药物,具有扩张血管、降低血压、促进尿钠排泄等作用,在治疗心衰高血压方面疗效确切且安全性良好,然而在治疗高血压和心力衰竭的用法用量有所不同,心衰和高血压如何选择给药方案?下文将为您一一分解。

一、药理学特点与作用机制

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作用机制[1]

沙库巴曲沙坦钠是由沙库巴曲、缬沙坦、钠阳离子和水分子以1:1:3:2.5的摩尔比形成的一种稳定的钠盐晶体复合物,其中沙库巴曲和缬沙坦溶出同步性好,在体内共同发挥药效。沙库巴曲是脑啡肽酶抑制剂的前体药物,在肝脏经羧酸酯酶分解为脑啡肽酶抑制剂沙库比利拉(LBQ657),从而抑制脑啡肽酶对利钠肽的降解,发挥舒张血管、增加肾小球滤过率、利钠和利尿的作用。缬沙坦通过抑制血管紧张素II1型(AT1)受体进而对肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)产生抑制作用。其作用机制图如下:

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图1 沙库巴曲缬沙坦钠药理机制

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药动学特点[1-2]

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二、适应症[1-2]

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三、医保限制条件[3]

国家基本医疗保险、生育保险和工伤保险药品目录(2025年):限1.射血分数降低的慢性心力衰竭(NYHAⅡ-Ⅳ级,LVEF≤40%)成人患者;2.原发性高血压。

用法用量

沙库巴曲缬沙坦在治疗心衰和高血压的用法用量不同,具体如下[1,4,5]:

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五、沙库巴曲缬沙坦治疗心力衰竭和高血压的给药剂量为何不同?[4-6]

心力衰竭治疗强调以目标剂量(200mg,每日两次)为导向的缓慢滴定,以改善预后;高血压治疗则采用以血压达标为导向的灵活剂量调整(通常200-400mg,每日一次),具体如下:

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六、注意事项[1,2]

1、绝对禁忌证:(1)对沙库巴曲或缬沙坦或任何辅料过敏;(2)血管性水肿病史;(3)双侧肾动脉重度狭窄;(4)患有顽固性低钠血症、高钾血症(>6mmol/L);(5)重度肝功能损害(Child-PughC级)、胆汁性硬化和胆汁淤积;(6)妊娠期和哺乳期女性。

2、相对禁忌证:(1)血肌酐水平显著升高(≥221μmol/L)或估算肾小球滤过率(eGFR)<30ml/min/1.73m²或血钾>5.4mmol/L;(3)症状性低血压、收缩压≤95mmHg。

3、不良反应

(1)高钾血症:与其他作用于RAAS的药物相似,应用沙库巴曲缬沙坦钠可能发生高钾血症,发生率为11.3%~16.1%,用药过程中应定期监测血清钾水平;

(2)肾功能损害:由于对RAAS的抑制作用,有3.2%~13.8%的心衰患者在应用沙库巴曲缬沙坦钠后出现不同程度的肾功能下降,多数较轻微,继续服用或停药后可消失。当血肌酐增幅达30%~50%或>265μmol/L时,应减少沙库巴曲缬沙坦钠剂量或暂时停用。

(3)血管性水肿:血管性水肿是应用沙库巴曲缬沙坦钠的一种少见但严重的不良反应,其发生率为0.2%~0.6%,一般表现为舌、口腔黏膜、唇、鼻咽部、面部和颈部肿胀。一旦发生血管性水肿应立即停药,并根据严重程度采取相应治疗。

(4)其他:超敏反应(包括皮疹、瘙痒和过敏反应)、咳嗽、头晕等。

4、与ACEI、ARB转换:脑啡肽酶抑制剂联合ACEI可能增加血管性水肿的潜在风险,因此不建议同时服用沙库巴曲缬沙坦钠与ACEI。如果患者既往应用ACEI,必须先停止ACEI治疗至少36h后才可应用沙库巴曲缬沙坦钠,如停止沙库巴曲缬沙坦钠治疗,必须在沙库巴曲缬沙坦钠末次给药36h之后才能开始应用ACEI。

参考文献:

[1]中国医师协会全科医师分会.沙库巴曲缬沙坦钠在基层心血管疾病临床应用的专家共识[J].中国全科医学,2021,24(23):2885-2890,2897.

[2]沙库巴曲缬沙坦片说明书.NovartisPharmaSchweizAG

[3]国家基本医疗保险、生育保险和工伤保险药品目录(2025年)

[4]中华医学会,中华医学会杂志社,中华医学会全科医学分会,等.慢性心力衰竭基层合理用药指南(2021)[J].中华全科医师杂志,2021,20(2):123-132.[5]中华医学会心血管病学分会,中国医师协会心血管内科医师分会,中国医师协会心力衰竭专业委员会,等.中国心力衰竭诊断和治疗指南2024[J].中华心血管病杂志,2024,52(3):235-275.

[6]中华医学会心血管病学分会,中华心血管病杂志编辑委员会.血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂在心力衰竭患者中应用的中国专家共识[J].中华心血管病杂志,2022,50(7):662-670.

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责任编辑:银子

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