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心衰治疗既要兼顾患者即时体感，更要重视远期生存结局，本文从短期可感知临床改善、中期健康状态提升、长期降低不良事件三个维度总结非奈利酮循证价值。
慢性心衰是全球心血管领域面临的重大挑战之一，尤其是左心室射血分数（LVEF）≥40%的心衰患者[即射血分数轻度降低或保留的心衰（HFmrEF/HFpEF）]，长期以来缺乏有效的治疗手段，患者承受着反复住院的风险以及生存期缩短的威胁。非奈利酮作为新型非甾体盐皮质激素受体拮抗剂（nsMRA），凭借独特分子作用机制，可阻断过度激活的盐皮质激素受体（MR）介导的心肌纤维化、心室重构；并在LVEF≥40%心衰全程管理中展现出分层递进、持续累积的治疗获益，形成短期缓解症状与提升运动耐量、中期生活质量提升、长期降低不良心血管事件、延长生存的完整获益链条，为这类心衰人群规范化治疗提供全新方案。本文基于现有循证证据，梳理非奈利酮在LVEF≥40%心衰人群中的短期、中期、长期获益，从而帮助临床建立更加完整的治疗认知。
短期获益（3-12个月）：快速缓解症状，提升运动耐力
在慢性心力衰竭管理中，N末端B型利钠肽原（NT-proBNP）作为反映心室壁张力、容量负荷及疾病活动度的核心生物标志物，具有重要临床价值 [1] 。FINEARTS-HF研究的预设分析表明，非奈利酮治疗3个月即可使LVEF≥40%的心衰患者NT-proBNP水平较基线下降12.1%，且该降低效应不受年龄、性别、种族、房颤、体质指数（BMI）、估算肾小球滤过率（eGFR）或LVEF等因素的影响 [2] 。
图：非奈利酮治疗3个月可使LVEF≥40%的心衰患者NT-proBNP水平较基线下降12.1% [2]
一项前瞻性真实世界队列研究进一步评估了在指南指导药物治疗（GDMT）基础上加用非奈利酮在心梗后心衰患者中的疗效，重点考察了心脏结构与功能、生物标志物、运动耐量以及生活质量等多个维度的变化 [3] 。研究结果显示，在治疗后1至3个月内，患者在短时间内即可出现较为全面的临床改善，显示出较好的早期获益潜力。
在心功能与心脏结构改善方面，非奈利酮组患者LVEF由49%提升至53%（P＜0.001）；左室整体纵向应变（GLS）由14%升至16%（P＜0.001）；左室舒张末内径由54.85 mm降至52.85 mm、左房容积指数由38.78 mL/m²降至36.25 mL/m²（均P＜0.001）；NT-proBNP则由1249±1251 pg/mL降至431±319 pg/mL（P＜0.001）。
如果说上述指标主要反映的是“医生可量化”的客观改善，那么6分钟步行距离（6MWT）和明尼苏达心力衰竭生活质量量表（MLHFQ）评分的变化，则更多体现为“患者可感知”的临床获益。研究显示，非奈利酮组患者的6MWT由381.12米提高至422.23米，增加41.11米（P<0.001）；MLHFQ评分由46.81分降至35.22分（P<0.001）。
此外，非奈利酮组患者的尿白蛋白/肌酐比值（UACR）亦显著降低，由基线时的3.41±1.52 mg/g降至2.76±0.90 mg/g（P＜0.001）。
上述研究结果表明，非奈利酮联合GDMT不仅能快速改善实验室指标、逆转心脏重构，还能为患者带来切实可感的临床获益，包括运动耐量提升、日常活动能力增强及整体生活质量的提高。对于心力衰竭患者而言，这类症状与生活状态层面的早期改善具有重要的临床意义，因为它直接关系到患者的日常生活体验、治疗依从性及长期慢病管理的信心。
中期获益（6-12个月）：健康状态稳步提升
与死亡、住院等传统“硬终点”不同，堪萨斯城心肌病问卷总症状评分（KCCQ-TSS）聚焦于患者的主观体验，量化心衰相关症状的频率、严重程度及其对日常活动的影响，是当前临床试验与实践中评估健康状态的主要工具之一。它能够真实地反映患者最关心的问题——“感觉是否更好、生活是否更轻松、活动是否更自如”，因此被视为衡量治疗获益不可或缺的评价维度。
FINEARTS-HF研究的预设分析表明，在GDMT基础上联用非奈利酮，可持续改善HFmrEF/HFpEF患者的KCCQ-TSS [4,5] 。治疗6个月时，两组间即出现统计学显著差异；至9个月，获益幅度进一步扩大；随访12个月时，安慰剂校正后的KCCQ-TSS平均提升达1.62分（P＜0.001）。进一步分析显示，非奈利酮对KCCQ问卷中的23个条目几乎均展现出不同程度的改善作用，其中以下肢水肿频率、疲劳程度及乏力发作频次的改善最为突出，且这一改善在各心衰表型、年龄、性别及基线合并用药等亚组中保持一致，体现了广泛的适用性与稳健的临床获益。非奈利酮带来的总体健康状态获益的平均幅度，大约使患者“年轻”了5岁。
图：非奈利酮可持续改善HFmrEF/HFpEF患者的KCCQ-TSS [4] 。
长期获益（≥12个月）：降低硬终点事件，延长无事件生存期
对于慢性心衰治疗而言，真正决定药物地位的仍是硬终点证据。非奈利酮的临床价值体现在其对心衰患者长期预后决定性硬终点的改善上。FINEARTS-HF研究显示，在中位随访32个月期间，对于LVEF≥40%心衰患者，与安慰剂相比，非奈利酮将心血管死亡和总心衰事件的主要复合终点风险显著降低了16%（RR 0.84, 95% CI：0.74-0.95; P=0.007）。进一步分解来看，这一获益包括总心衰事件风险降低18%以及心血管死亡风险降低7%[6] 。非奈利酮也因此成为首个在针对LVEF≥40%心衰患者的Ⅲ期研究中被证实具有明确心血管获益的nsMRA。
更令人鼓舞的是，基于FINEARTS-HF数据的模型预测显示，非奈利酮能为患者带来具有临床意义的无事件生存期延长。对于年龄为55岁的患者，治疗后可预期增加3.1（95% CI：0.8-5.4年）无心血管死亡或心衰事件的生命年；对于65岁的患者，治疗后可预期增加2年[7] 。此外，FINE-HEART汇总分析（纳入超过19,000名患者）也显示，非奈利酮可显著降低全因死亡风险9%（HR 0.91, 95% CI：0.84-0.99; P=0.027），进一步夯实了其改善远期生存的确凿证据 [8] 。
在追求疗效的同时，非奈利酮也展现出良好安全性特征。在FINEARTS-HF研究中，非奈利酮组与安慰剂组治疗期间出现的严重不良事件总发生率相当。非奈利酮对血钾水平影响较小，平均升高0.19 mmol/L，相较安慰剂未显著升高严重高钾血症相关不良事件发生率 [6] 。
临床启示：非奈利酮在慢性心衰综合管理中的定位
综合当前循证证据，非奈利酮在LVEF≥40%心衰治疗中的价值可概括为三个层面。第一，作用机制明确——通过抑制盐皮质激素受体（MR）介导的炎症与纤维化，从病理生理源头干预疾病进展。第二，获益时序连贯——能够在不同治疗时间窗口内提供持续且相互衔接的临床改善，有效弥补传统方案“短期症状改善不明显、长期依从性难以维持”的实践短板。第三，治疗策略契合——其所带来的心肾双重获益潜力，精准呼应LVEF≥40%心衰人群中心肾共病高发的客观现实，为多病共存患者提供了一体化、简化的治疗选择。
小结
现有循证证据充分证实，非奈利酮在LVEF≥40%心衰人群中构建起了“短期-中期-长期”时序衔接的完整获益链条。它不仅为临床医生提供了一种机制明确、疗效确切的治疗新选择，更以其心肾双重保护的独特优势，精准回应了心衰合并肾功能不全患者“共管”的现实需求。随着该药物在临床实践中的推广应用，LVEF≥40%心衰患者的治疗格局有望迎来实质性改变——从过去“缺乏有效武器”的困境，迈向“有据可依、多维获益”的新阶段。
专家简介
韩薇 教授
• 同济大学附属东方医院 心力衰竭专科 主任 主任医师
• 中国医师协会心脏重症专业委员会 常委兼总干事
• 中华医学会心血管病学分会心力衰竭学组 委员
• 中华医学会超声医学分会超声心动图学组 委员
• 亚太卫生健康协会超声医学分会心脏超声专业委员会 副主任委员
• 亚洲心脏学会心力衰竭理事会 理事
• 中国心衰中心认证专家
• 曾到美国圣路易斯华盛顿大学和Mayo clinic做访问学者
• 已发表学术论文70余篇，其中SCI收录20篇，参编著作11部，其中7部是人民卫生出版社出版。主持国家自然科学基金面上项目等各级各类课题10余项
• 主要参与国际合作、国家“十二五”“十一五”等横向课题12项
• 以第一获奖人获省政府科学技术奖二等奖一项，其他奖励五项
• 在心力衰竭、心房颤动、冠心病、高血压诊治方面有深入研究，擅长心血管急、危重症的抢救和治疗
专家简介
戴小华 教授
• 安徽中医药大学第一附属医院 心内科主任医师/教授、博士生导师/博士后合作导师
• 安徽省国医名师、安徽省中医药领军人才、江淮名医
• 安徽省中医药科学院心血管病研究所所长
• 安徽省中医心血管病医疗质控中心主任
• 国家中医心血管病临床医学研究中心学术委员会委员
• 中华中医药学会心血管病学分会副主任委员/介入心脏病学分会常委
• 中国中西医结合学会心血管病专业委员会副主任委员
• 安徽省中医药学会心血管病专业委员会主任委员
• 安徽省中西医结合学会心血管代谢医学专业委员会主任委员
• 安徽省医学会第七、第八届心血管病学分会副主任委员
• 主持国家科技部重点研发专项等科研课题10余项，发表SCI等学术论文80余篇，担任《中西医结合心脑血管病杂志》《安徽中医药大学学报》等杂志的编委
专家简介
陈斌 教授
• 安徽医科大学第一附属医院心内科主任医师、教授、硕士生导师
• 中国医师协会心血管内科医师分会代谢性心血管疾病专业委员会委员
• 全国心血管疾病介入诊疗技术培训项目培训基地心律失常介入导师
• 安徽省医师学会心血管分会委员
• 安徽省健康服务协会心血管分会常委
• 安徽省心血管疾病质量控制委员会委员
• 海医会安徽心脏重症专业委员会常委
• 安徽省心脏康复联盟常委
• 安徽省卫健委首批特聘医疗科普专家
参考文献：
[1] Januzzi JL Jr, Ahmad T, Mulder H, et al. Natriuretic Peptide Response and Outcomes in Chronic Heart Failure With Reduced Ejection Fraction. J Am Coll Cardiol. 2019 Sep 3;74(9):1205-1217.
[2] Cunningham JW, Claggett BL, Vaduganathan M, et al. Effects of finerenone on natriuretic peptide levels in heart failure with mildly reduced or preserved ejection fraction: The FINEARTS-HF trial. Eur J Heart Fail. 2025 Aug; 27(8): 1487-1491.
[3] Zhao D, Xia J, Yang Z, et al. Finerenone combined with guideline-directed medical therapy in patients with post-myocardial infarction heart failure: a real-world study. Front Pharmacol. 2026 May 29;17:1754115.
[4] Yang M, Henderson AD, Talebi A, et al. Effect of Finerenone on the KCCQ in Patients With HFmrEF/HFpEF: A Prespecified Analysis of FINEARTS-HF. J Am Coll Cardiol. 2025 Jan 21;85(2):120-136.
[5] Hamatani Y, Peikert A, Claggett BL, et al. Finerenone and Quality of Life in Heart Failure: Component-Level Analyses and Clinical Relevance of the Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire. Eur J Heart Fail. 2026 Mar 12:xuag062.
[6] Solomon SD, McMurray JJV, Vaduganathan M, et al. Finerenone in Heart Failure with Mildly Reduced or Preserved Ejection Fraction. N Engl J Med. 2024; 391(16): 1475-1485.
[7] Vaduganathan M, Claggett BL, Desai AS, et al. Estimated Long-Term Benefits of Finerenone in Heart Failure: A Prespecified Secondary Analysis of the FINEARTS-HF Randomized Clinical Trial. JAMA Cardiol. 2025 Feb 1;10(2):176-181.
[8] Foà A, Pabon MA, Filippatos G, et al. Effects of Finerenone on Sudden Death Across the Cardio-Kidney-Metabolic Landscape: A FINE-HEART Analysis. J Am Coll Cardiol. 2026 Jun 3:S0735-1097(26)06417-X.
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