长寿生物技术公司Klothea Bio说，他们已经开始招募志愿者参加一项1b期临床试验，想看看提高一种跟长寿有关的蛋白质水平，会不会影响跟人类寿命相关的生物标志物。这项研究用的是实验性的α-klotho mRNA疗法，正在洪都拉斯罗阿坦岛上一个叫Próspera的经济特区里的GARM诊所进行。那个地方也是好几家不走寻常路的临床开发公司的老窝。

长寿干预的人体试验之所以难搞，原因有很多——最主要的是衰老本身要几十年才看得出来，而且现在还没有大家公认的替代生物标志物，这导致试验设计、统计效力和审批流程都变得很复杂。所以大多数长寿生物技术公司一般都会针对特定的疾病来评估他们的药，而不是直接拿衰老当适应症。Klothea这次试验，看来是要打破常规了。

这家公司是Advantage Therapeutics在2024年成立的，专门搞针对klotho蛋白的干预措施。这个蛋白最早在1997年被发现，因为跟健康衰老有关，所以被广泛研究。血液里α-klotho水平高的话，跟多个系统的器官保护和修复有关系，比如心血管、肾脏、神经和骨骼系统。不过，要把这些发现转化成给人用的疗法，技术上一直很有挑战。

提高体内klotho水平

Klothea的实验性疗法AKL003，用的是脂质纳米颗粒来递送一种专有的mRNA序列，目的是让人体自身的细胞产生这种蛋白质。公司把自己的策略叫做“klotho激素补充”，他们觉得这个方法可以重复给药，而且跟以前提高klotho水平的尝试比起来，表达也更稳定。这项研究是随机、双盲、安慰剂对照的，打算评估21名健康成人志愿者（年龄25到75岁）的安全性、耐受性和生物活性。人数不多，是个小队列。

“这项一期研究是评估多次用药的安全性和耐受性，以及更好地了解AKL003如何影响人体循环α-Klotho蛋白水平的重要一步，”Klothea首席科学官Carmela Abraham表示。“我们很高兴开始招募，并以严谨的科学态度，并高度重视参与者安全，来推进我们的项目。”

虽然在这类研究中直接测量死亡率不现实，但研究人员还将考察一系列与衰老和健康寿命相关的探索性指标，包括炎症和代谢标志物、心血管评估、通过可穿戴设备收集的睡眠与恢复数据、线粒体功能，以及患者自报的生活质量结果。研究人员还会检查表观遗传衰老时钟和综合功能评分，以便发现生物年龄的可能变化。

“这项试验将监测延长人类寿命的迹象，”Klothea首席执行官Agustin Fernandez博士说。“因为在此试验中直接观察死亡率不可行，我们正在使用与长寿和全因死亡率相关的替代生物标志物。这些生物标志物是根据老年科学证据挑选的，像是抗衰老保护剂，以及能预测生物年龄降低、疾病风险减少和健康寿命延长的指标；当然，这其中也包括Klotho。”

另一种监管模式

试验的招募要求参与者前往罗阿坦岛。该试验所在的普罗斯佩拉作为一个自主的特殊经济区运营，拥有自己的法律和监管框架。为了吸引国际投资，该辖区推行低税收政策、精简政务流程以及围绕医疗自由和企业创新实验制定的政策。

尼克拉斯·安青格是普罗斯佩拉的一位企业家，他正全力推进通过“网络城市”项目Infinita来打造当地生物技术生态系统。

“克洛西亚的试验是对普罗斯佩拉监管模式的有力证明，”他说。“公司必须购买责任保险，这实际上使保险公司成为监管者——灵活性更大，但安全标准相同甚至更严格。这种模式正逐步获得认可：美国蒙大拿州和新罕布什尔州等州现在正在借鉴这种模式的某些做法。”

该岛已成为实验性生物科技项目的新兴中心。基因治疗公司Minicircle曾在同一家GARM诊所开展研究，知名生物极客布莱恩·约翰逊在那里接受了Minicircle的卵泡抑素基因疗法。去年，我们报道了同样位于普罗斯佩拉的Unlimited Bio，以及其未来十年进行“数十项”预防性基因疗法试验的计划。

Klothea试验生成的数据是否有助于推动替代监管方法的说法仍有待观察，但长寿领域的许多人将密切关注这批参与者的安全性结果和生物标志物变化。