吴伟教授：突破AIS“无效再通”瓶颈，从早期脑细胞保护开始|吴伟|无效再通|缺血性|脑组织|脑细胞|血管

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血管再通之外，早期脑细胞保护是关键。

缺血性卒中是我国乃至全球致死致残的重症疾病之一，严重损害患者的生活质量。其预后不良的重要原因之一是缺血级联反应造成的脑组织损伤，而积极的脑细胞保护治疗对改善缺血性卒中的预后至关重要[1]。

在此背景下，在中国卒中学会主办的第十三期卒中新语学术论坛上，“医学界”诚邀山东大学齐鲁医院吴伟教授围绕“优化急性缺血性卒中（AIS）脑细胞保护早期管理”这一主题，结合临床实践与循证证据，深入解析早期启用脑细胞保护治疗的价值，探讨血管再通与脑细胞保护协同增效的关键路径。

跳出“只通血管”误区：再灌注损伤是AIS预后关键瓶颈

再灌注治疗是AIS的核心救治策略，然而现实是即使实现早期血管再通，仍有至少一半的患者预后不良，也就是“无效再通” [1] 。吴伟教授分析，无效再通的主要原因有两方面：一是大血管开通后，远端微小血管及毛细血管并未实现有效灌注，未能达成真正意义上的完全再灌注；二是缺血性卒中发生后，会激发一系列复杂的缺血级联反应。在再灌注时期，随着血流的恢复，会引发活性氧（ROS）爆发、血脑屏障（BBB）通透性增加以及神经炎症的加剧。这些病理过程往往在血管开通后的数分钟到数小时内快速启动，并持续加重脑损伤。吴伟教授强调：“当前卒中救治已进入新阶段，在关注血管再通的同时，也应将目光聚焦于再灌注损伤这一关键环节。这意味着，除了开通血管之外，还需在早期重视脑细胞保护治疗。”

AIS的病理生理进程以“缺血级联反应”为核心：血液供应障碍触发能量代谢衰竭，引发钙超载、自由基暴发及兴奋性氨基酸毒性，最终导致神经元死亡 [2] 。单一靶点干预往往难以阻断这一复杂级联反应，这也是过去众多单靶点神经保护剂折戟的原因。因此，脑细胞保护治疗需走向多靶点、联合干预的方向。

依达拉奉右莰醇正是符合这一需求的多靶点脑细胞保护剂：依达拉奉作为自由基清除剂与抗氧化剂，可针对性阻断氧化应激与自由基损伤；右莰醇则抑制神经炎症、调节血脑屏障通透性。二者联合实现双效合一，多环节阻断缺血级联反应，保护神经血管单元完整性。INSIST-ED研究显示，在血管开通良好的大血管闭塞性AIS（LVO-AIS）患者中，相比仅血管内机械取栓（EVT），联合使用依达拉奉右莰醇，不仅提高了90天mRS 0-2分患者比例6.6%，还可降低出血发生率 [3] ，表明脑细胞保护剂联合再灌注治疗，可进一步改善患者预后。

抓住“黄金救治期”：尽早启动脑保护治疗为再灌注争取时间

“时间就是大脑”是AIS救治的核心理念，吴伟教授指出：“脑组织缺血后，每一分钟约190万个神经元死亡。因此，对于缺血性卒中的任何治疗，启动越早，获益越大。这一原则不仅适用于再灌注治疗，同样适用于脑细胞保护治疗。”

多项临床研究证实了早期应用脑细胞保护治疗的临床获益。EXPAND研究纳入4750例AIS患者的多中心、前瞻性的真实世界研究，结果显示启动依达拉奉右莰醇治疗的时机与患者预后呈显著的线性关系。无论是全人群还是接受再灌注治疗的人群，越早启动治疗，获得90天mRS 0~1分的患者比例越高 [4] 。TASTE-2研究纳入了1360例计划行EVT的患者，在EVT治疗前即启动依达拉奉右莰醇治疗。结果显示，与安慰剂组相比，依达拉奉右莰醇组提高了90天mRS 0~2分的患者比例（55.0% vs 49.6%，p=0.047）；特别是在预设的“临床-影像不匹配”亚组中，获益更为显著 [5] 。

上述证据明确了早期启动脑细胞保护治疗的价值，而这一价值在我国临床实践中尤为突出。数据显示，我国仅有11.79%的AIS患者能在发病3小时内到达医院，超过一半的患者在24小时后才到院 [6] ，救治延迟问题普遍存在。这一国情使得在超急性期与急性期尽早启动脑细胞保护治疗的意义更加凸显。

吴伟教授表示，依达拉奉右莰醇的早期应用，对中国AIS患者而言具备两大核心意义：一是通过冻结缺血半暗带，减缓核心梗死增长，为再灌注治疗争取更多时间和机会；二是全程护航，降低再灌注损伤风险，对于接受再灌注治疗的患者，持续使用依达拉奉右莰醇能够抑制氧化应激与炎症风暴，保护神经血管单元的完整性，降低出血转化、脑水肿、早期神经功能恶化的发生风险，并且贯穿AIS全程管理，与再灌注治疗形成协同增效，全面提升整体救治成功率。

剂型革新前移救治关口：强化脑细胞保护早期应用价值

尽管早期启动脑细胞保护的临床价值明确，但传统静脉制剂需建立静脉通路后方可启动，在一定程度上限制了更早干预的可能。依达拉奉右莰醇舌下片的问世，突破了这一瓶颈。TASTE-SL研究已证实，依达拉奉右莰醇舌下片组第90天mRS评分为0~1分的患者比例达到了64.4%，显著高于安慰剂组的54.7%（OR 1.50, 95% CI 1.15-1.95，P=0.003），且安全性与安慰剂相当 [7] 。

吴伟教授指出，舌下片经舌下静脉丛快速吸收，生物利用度与静脉给药几乎相当，可在保证稳定脑细胞保护效果的同时，实现院前即刻给药。基于这一剂型革新，舌下片为AIS脑细胞保护管理带来了多重临床应用价值。

从早期应用角度来看，舌下片突破了静脉通路的限制，能够实现院前即刻给药。传统静脉制剂需建立静脉通路后方可使用，而舌下片无需静脉穿刺，这意味着在发病早期即可让患者含服，将脑细胞保护的救治关口前移至院前急救阶段，最大程度抓住黄金救治窗。再者，舌下片操作简便，能够适配复杂救治场景比如院前转运、急诊分诊等，为院前急救提供了便捷有效的脑细胞保护新选择。此外，舌下片可与静脉制剂序贯治疗，适配卒中全流程管理与特殊患者需求。卒中后脑损伤持续时间较长，对于出院后无法长期静脉输液的患者，舌下片可继续发挥脑细胞保护作用。对于卒中后常见吞咽困难、饮水呛咳的患者，舌下含服无需吞咽即可起效，具备不可替代的临床优势。

总的来说，依达拉奉右莰醇舌下片凭借其给药便捷、起效迅速、便于早期管理的特点，将脑细胞保护治疗的关口前移至院前，极大地优化了AIS的早期管理流程，为挽救更多缺血半暗带、改善患者预后提供了强有力的武器。

小结

AIS的救治已逐步迈入再灌注与脑细胞保护协同治疗的全新阶段。再灌注损伤是制约预后的关键瓶颈，早期启动脑细胞保护是打破“无效再通”困局的关键路径。临床研究与实践均证实，越早启动脑细胞保护治疗，患者获益越明显，既可有效冻结缺血半暗带、延长再灌注救治窗口，也能减轻再灌注损伤、降低出血转化风险，更契合我国患者入院延迟的现实国情。依达拉奉右莰醇舌下片进一步将救治关口前移至院前，让超早期、便捷化的脑细胞保护治疗成为可能。未来，随着“血管再通与脑细胞保护协同增效”理念的不断深入，有望进一步提升我国AIS救治成功率，助力“健康中国2030”卒中防治目标的稳步实现。

专家简介

吴伟教授

山东大学齐鲁医院

医学博士，博士后，山东大学齐鲁医院神经内科主任医师，科室主任
擅长脑血管病、癫痫等神经科疾病常见病及疑难病的诊治，尤其致力于缺血性脑血管病的防治和介入治疗方面的临床和科研工作
主要社会任职：
中华医学会神经内科分会脑血管病学组委员
中华医学会神经内科分会神经介入治疗协作组委员
中国卒中学会理事、神经介入分会常务委员
中国医师协会神经介入分会委员
卫计委脑卒中筛查与防治基地医院专家委员会委员
中国医师协会神经内科医师分会神经介入专业委员会委员
中国研究型医院学会介入神经病学专委会常务委员
中国医药教育协会常务委员
山东省医学会神经内科分会副主任委员、脑血管病学组副组长
山东省医学会脑血管病分会副主任委员兼脑血管介入学组组长
山东省医师协会神经介入分会副主任委员
山东省卒中学会神经介入分会主任委员
山东省脑血管病防治协会副会长