红枫湾APP:发表在《美国国家科学院院刊》的一项最新研究显示,HIV病毒不仅会攻击人体免疫系统,甚至还曾在一定程度上推动了人类基因的“进化选择”,只是抗逆转录病毒治疗(ART)药物的普及大大遏制了这一过程。
这项研究分析了南非夸祖鲁-纳塔尔省从1998-2025年间收集的近1600名母亲(HIV感染者+非感染者),以及超400名其婴儿的血液样本,研究的重点是人类白细胞抗原(HLA)基因的变异情况。
注:夸祖鲁-纳塔尔省是南非受HIV影响最严重的地区,而南非的HIV感染者数量约占全球总感染者数(约4080万)的20%。
什么是HLA基因?
HLA基因是人体免疫系统的重要组成部分,其主要作用是帮助免疫细胞识别和清除被病毒感染的细胞。其中,HLA-B基因的不同变异,会直接影响人体控制HIV的能力:
·易感型HLA-B变异:会削弱免疫系统清除病毒感染细胞的能力;
·保护型HLA-B变异:增强清除能力。此类人群血液中的病毒水平较低,从而会降低母婴传播率、提高母婴的存活概率。
研究方法及发现
▶研究团队通过模型模拟发现,如果夸祖鲁-纳塔尔省从未获得ART,那么在1990年至2035年的45年间:
·易感型HLA-B基因的频率可能下降38%;
·保护型HLA-B基因的频率则可能翻倍。
研究还指出,在2004年南非首次普及ART前,HIV感染后的疾病进展以及母婴传播率与HLA-B密切相关。
该研究资深作者、牛津大学免疫学专家Philip Goulder表示,如果没有ART药物干预,更多人会因HIV死亡,而不同HLA基因对生存率的差异会触发“自然选择”,从而在短短几十年内就能显著改变人群基因组成。而ART的普及阻止了这一过程。
▶这一发现也进一步印证了进化生物学长期以来的假设:传染病在维持免疫基因多样性和推动免疫系统进化中发挥着重要作用。
在演化时间尺度上,HLA基因变异频率会随着病原体的长期影响发生持续微调,疟疾和结核等传染病会对人类基因组产生影响,但这些变化通常需要数千年才能显现。而HIV在短短几十年内就能使某些HLA变异频率翻倍,显示了这种病毒对人类群体的极端影响力。
研究意义
这一研究结果对基于T细胞免疫的HIV疫苗研发具有重要意义。因为HLA基因通过影响T细胞免疫发挥作用,而这种机制正是疫苗研发的关键。因此,理解HLA与HIV之间的关系,有助于开发更有效的治疗和预防策略。
美国Ragon研究所的Bruce Walker表示,这一研究方向可能带来未来的新型治疗方案,帮助我们利用免疫系统预防和治疗HIV等多种人类疾病,从而彻底改变医学格局。目前其研究所已有一个基于T细胞的疫苗候选正在进行临床试验。
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