你有没有想过，大脑里的血管，除了输送氧气和营养，还可能直接“喂养”神经元，决定它们的生死？
2026年5月7日，西湖大学贾洁敏教授团队在《Neuron》上发表研究《A neurovascular survival axis for adult sympathetic neurons》，揭示了一条全新的神经-血管存活轴。
研究发现，血管平滑肌细胞分泌的Netrin-4（Ntn4）蛋白，通过DCC-RIPK1/MLKL通路，特异性维持颈上神经节（SCG）中投射向颅内的交感神经元存活；该蛋白从青年期开始减少，会引发这类神经元选择性丢失，而维持其表达可保护神经元。
发现特殊神经 - 血管连接
知识小贴士：Ntn4（Netrin-4）是Netrin家族的一员，是一类分泌型层黏连蛋白相关蛋白。Netrin家族成员（Netrin-1、Netrin-G等）已知在轴突导向和血管生成中发挥重要作用，但Ntn4在成年期的功能此前报道很少。
研究发现，小鼠颈上神经节（SCG）的交感神经末梢，会在颅内动脉血管平滑肌细胞（aSMCs）上形成类似突触的连接（NsMJs）。颅内动脉的平滑肌细胞会分泌大量 Ntn4 蛋白，这种蛋白能显著促进成年交感神经元存活，是血管给神经的 “营养因子”。
因此，颅内动脉平滑肌细胞与交感神经末梢形成独特的突触样连接，并通过分泌Ntn4主动供养神经元。
如果没有Ntn4，神经元会怎样？
团队构建平滑肌特异性 Ntn4 敲除小鼠，发现去掉 Ntn4 后，颈上神经节前侧、投射到颅内的交感神经元（SCGCSF）会大量死亡，神经对颅内血管的支配也消失。
Ntn4 缺失会激活RIPK1/MLKL通路，引发不依赖半胱氨酸蛋白酶的程序性死亡，且不引发炎症；而神经元上的 DCC 受体是 Ntn4 的接收器，缺少 Ntn4 结合，DCC 就会触发死亡信号。
因此，血管少了 Ntn4，神经元就会通过DCC-RIPK1/MLKL通路启动程序性死亡。
衰老过程中，Ntn4水平怎么变化？
研究通过衰老时序分析发现，小鼠颅内动脉的 Ntn4 从青年期就开始下降，早于神经元丢失；中年后颈上神经节明显萎缩，且仅选择性丢失颅内投射神经元。
团队构建平滑肌特异性 Ntn4 过表达小鼠，在青年期维持 Ntn4 水平，能有效保护这类神经元，中年期干预则效果减弱。
因此，血管分泌的 Ntn4 随年龄变少，是特定交感神经元提前衰老丢失的核心原因。
全文总结
本研究首次揭示颅内动脉血管平滑肌-Ntn4-DCC-RIPK1/MLKL的神经血管存活轴：
颅内动脉平滑肌分泌的 Ntn4，通过结合神经元 DCC 受体，抑制程序性死亡通路，特异性维持投射向颅内的交感神经元存活；该蛋白随青年期开始的血管衰老而减少，引发神经元选择性丢失，早期维持 Ntn4 表达可有效保护神经元，阐明了血管衰老驱动神经元选择性脆弱的新机制。
小编寄语：
这项研究揭示了神经与血管之间高度保守的神经血管共生调控轴。这种高度特异的 “血管‑神经元” 配对依赖关系，为解释神经元选择性脆弱性提供了全新机制。
该研究不仅阐明了一条全新的神经存活调控通路，更建立了 “血管衰老驱动神经退变” 的学术范式：神经元退行性改变，本质上可能是血管功能衰退的继发结果。这一发现提示，神经保护与抗衰老干预，应优先以维护血管健康为核心靶点。护脑，要从护血管开始。
https://doi.org/10.1016/j.neuron.2026.04.004
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