Bernie Pipa在50多岁时被诊断为晚期肛门癌，且已全身扩散-肺部、骨骼、肾脏，无处幸免。化疗、放疗、乃至当时已崭露头角的另一种免疫疗法，在他身上全部宣告失败。他的肺部被肿瘤塞满。而在参加一项T细胞受体工程化T细胞（TCR-T）疗法的临床试验后，遍布Bernie Pipa胸部和腹部的一百多个肿瘤几乎完全消失了。
医生回忆道：“看着这些X光片，我几乎从椅子上摔下来，所有的癌症都不见了。”国家癌症研究所的助理研究医师Scott Norberg也感到难以置信：“我们甚至以为拿错了病人的片子，因为变化实在太大了。”
图片来源于WHYY
而Bernie Pipa参与的研究中有6人对治疗有反应，包含Pipa在内的三名患者反应显著。他们的癌症大多消失了，并且持续了长达九个月没有复发。
Bernie Pipa的故事，完美诠释了T细胞受体工程化T细胞疗法在攻克实体瘤道路上取得的惊人突破与依然严峻的挑战。
什么是TCR-T细胞疗法
与大众更熟知的CAR-T疗法（主要识别癌细胞表面的蛋白质）不同，TCR-T疗法的核心在于T细胞受体。TCR能识别由癌细胞内部的人类白细胞抗原复合物呈递到细胞表面的抗原肽。简单来说，癌细胞内部产生的异常蛋白质（如病毒蛋白、突变蛋白）会被“加工”成小片段，像“旗帜”一样展示在细胞表面。TCR-T细胞就像拥有“分子显微镜”的特种兵，能识别这些来自细胞内部的、代表癌变的“旗帜”，并发动攻击。这一机制使得TCR-T能够靶向那些对癌细胞生存至关重要的细胞内抗原。
现代TCR-T疗法流程已相对标准化：从患者血液中分离普通T细胞，通过基因工程技术，将能识别特定肿瘤抗原的高亲和力TCR基因导入这些T细胞，然后在体外大量扩增这些“武装”好的T细胞，再将数十亿至上百亿的工程化T细胞回输到患者体内，形成一支精准的“抗癌大军”。
虽然Pipa在TCR-T治疗两个月后遍布全身的肿瘤几乎完全消退。但是在2018年3月，影像检查在他的颈部骨骼发现了新的肿瘤。尽管医疗团队全力救治，Pipa仍在2018年12月因癌症去世，享年60岁。
Pipa的妻子琼在回忆时说道：“这确实帮助了他。给了他六个月优质量的生活……”
尽管Bernie Pipan的案例结局令人扼腕，但其治疗初期惊人的肿瘤消退，已强有力地证明了TCR-T策略的可行性。近年来，该领域取得了多项里程碑式进展。
Afami-cel获批开启TCR-T新时代
2024年8月，美国FDA批准了全球首款TCR-T疗法Afami-cel（商品名：Tecelra），用于治疗晚期滑膜肉瘤。其关键II期试验（SPEARHEAD-1）显示，在滑膜肉瘤患者中，客观缓解率（ORR）达到39.4%，疾病控制率（DCR）为84.8%，并观察到完全缓解病例。这标志着TCR-T疗法正式从实验室走向临床，成为难治性实体瘤的一种新选择。
新一代TCR-T锋芒初显-SCG142与NW-301V的临床新坐标
2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上公布了新一代HPV E7特异性TCR-T疗法SCG142的初步数据。在晚期HPV相关癌症患者中，疾病控制率高达100%，57%的患者肿瘤缩小超过30%，且未报告严重不良反应。
该试验数据证明了SCG142在实体瘤中的有效性，有可能为HPV相关癌症患者提供全新的治疗选择。
靶向KRAS G12V的NW-301V针对晚期结直肠癌和胰腺癌的临床研究显示，在结直肠癌治疗组，NW-301V注射液实现100%的疾病控制率，有2例患者在治疗4周时达到病情稳定，8周后进一步实现部分缓解（PR）。
这展现了TCR-T细胞疗法在多癌种中的治疗潜力。
结语
Bernie Pipan的故事，以及无数正在进行的TCR-T临床试验，共同描绘了一幅复杂而充满希望的图景。TCR-T疗法让我们看到，利用人体自身免疫系统的智慧，精准打击隐藏在细胞内部的癌变根源，是完全可能的。从Afami-cel的获批，到SCG142令人振奋的早期数据，这条道路正越走越宽。
然而，Pipan的结局也时刻提醒我们，癌症是一种进化大师，免疫治疗是一场动态的军备竞赛。TCR-T疗法充满希望，也布满荆棘；它能创造奇迹，也时常伴随挫折。在标准治疗山穷水尽之时，它可能代表着一条需要勇气去探索的、通往柳暗花明的小径。
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