乳腺癌的发病数约占全球女性全部癌症的 30% ，肿瘤转移仍是乳腺癌患者的首要致死原因，此类患者的 5 年相对生存率仅为 20%~40% ，并是导致绝大多数癌症相关死亡的主因。其中，淋巴结转移是乳腺癌向远处器官进展的关键早期环节，且与患者生存率降低密切相关。 然而，目前关于 淋巴结转移相关的生物学机制及多组学水平分子特征仍知之甚少，这 在一定程度上限制了对乳腺癌转移的深度全景认知。
2026年5月8日， 复旦大学附属肿瘤医院余科达团队、中国科学院上海药物研究所谭敏佳团队、 复旦大学附属 华山医院金贻婷团队 在 Protein & Cell 上发表了题为 Multi‐omics Analysis Reveals Comprehensive Aberrant Protein and Phosphorylation Characteristics in Breast Cancer and Paired Metastatic Lymph Nodes 的研究论文。该研究 绘制了原发性乳腺癌及转移淋巴结的转录组、蛋白质组、磷酸化修饰组的多维度分子图谱，描绘了原发性乳腺肿瘤及其配对转移性淋巴结的分子图谱与特征，揭示了可变剪接、 PRKCB 激酶等在乳腺癌淋巴结转移过程中的重要性 。
研究 人员采集了 195 例临床样本，包括 65 对 临床乳腺癌淋巴结转移患者的 原发性乳腺肿瘤、其配对的正常组织及转移性淋巴结 组织，进行了深度转录组、蛋白质组、磷酸化 修饰组检测 。通过多组学分析，系统性 梳理了乳腺癌淋巴结转移过程中，转录组、蛋白质组及磷酸化蛋白质组水平的分子改变特征。研究结果显示，淋巴结转移主要受蛋白质组和磷酸化蛋 白质组层面的改变调控，而非基因组或转录组的变化。 研究也筛选到 血管生成素样蛋白 4 （ ANGPTL4 ）和高迁移率族蛋白 B 1 （ HMGB1 ）可作为乳腺癌淋巴结转移的 潜在 生物标志物。
研究人员发现可变剪接在乳腺癌淋巴结转移过程中具有明显特征，通过对选择性剪接因子HNRNPU进行沉默的数据分析与细胞实验证实，选择性剪接在调控蛋白质表达、磷酸化谱及细胞增殖过程中发挥重要作用。研究发现 MARCKSL1-S104 、 FKBP15-S320 等关键磷酸化位点，以及上游激酶蛋白激酶 Cβ （ PRKCB ），在乳腺癌淋巴结转移中扮演 重要 调控角色。针对 PRKCB 激酶的靶向干预，可有效抑制乳腺癌肿瘤细胞的增殖与转移能力。乳腺癌细胞与 CD8+ T 细胞共培养的免疫谱分析及实验验证结果表明， MARCKSL1-S104 和 FKBP15-S320 的磷酸化水平与免疫检查点分子 PD-L1 的表达存在相关性，提示其可能参与了乳腺癌转移过程中的免疫逃逸机制。
复旦大学附属肿瘤医院余科达教授、中国科学院上海药物研究所谭敏佳研究员、 复旦大学附属 华山医院金贻婷教授为该论文的共同通讯作者。同济大学医学院翟琳辉副教授、 复旦大学附属肿瘤医院刘翠翠 博士 、 同济大学附属上海市第四人民医院博士后 赵磊、复旦大学附属肿瘤医院郑乐葳博士研究生、华山医院储 呈玉医师、深圳市人民 医院 胡泓教授 为论 文 共同 第一作者。
原文链接： http://www.protein-cell.net/article/id/ef7e721f-3de6-485a-be91-c565926d1916
制版人： 十一
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