近日，上海交通大学医学院附属第一人民医院王宏林教授团队与上海交通大学医学院附属仁济医院陈蕊教授团队在国际权威期刊Nature Communications发表题为“Catecholaminergic neurons boost fibroblast osteogenic activity in keloid”的研究论文。该研究突破了传统纤维化疾病的认知局限，首次揭示异常的“神经-间质通讯”是驱动瘢痕疙瘩发生“成纤维-成骨样重编程”的核心机制。这一发现不仅从科学层面解释了瘢痕疙瘩为何质地坚硬且极易复发，更通过动物模型证实临床常用降血压药物美托洛尔（Metoprolol）在阻断该疾病进程中的显著疗效，为瘢痕疙瘩的治疗开辟了极具转化价值的“老药新用”新路径。
瘢痕疙瘩具有侵袭性生长和手术后极高复发率的临床特征，目前无靶向干预手段，是皮肤科、整形外科、烧伤科共同面临的难治性疾病。研究团队在患者瘢痕疙瘩组织中精准鉴定出具有明显成骨特征的病理性成纤维细胞亚群。这些细胞不仅高度表达成骨核心转录因子RUNX2，还异位沉积大量整合素结合唾液酸蛋白（IBSP），导致皮肤中出现明显的碱性磷酸酶（ALP）上调与钙化结节沉积。这种“纤维-成骨”重编程特征，是导致瘢痕疙瘩组织病理性僵硬的主要原因。
深入研究发现，这种重编程并非孤立发生，而是由网状真皮中异常密集的儿茶酚胺能神经（TH⁺）所驱动。神经末梢释放的肾上腺素能递质激活RUNX2+成纤维细胞表面的β1-肾上腺素能受体（ADRB1），触发cAMP-PKA-CREB信号级联反应。不同于常规的基因转录调控，该信号轴主要通过促进RNA结合蛋白Translin（TSN）的表达，介导IBSP mRNA从细胞核向细胞质转运与翻译，最终导致骨基质蛋白在皮肤中异常产生与沉积。
瘢痕疙瘩神经-间质互作介导成骨样病变的机制示意图
这一发现为难治性瘢痕疙瘩的临床干预提供了精准的靶点，实现了从“除草”到“断源”的策略转变。在大鼠尾部牵拉创伤模型中，研究团队证实了阻断儿茶酚胺能神经信号的转化潜力。特别是临床常用、安全性极高的β1受体阻滞剂——美托洛尔（倍他乐克），在动物实验中展现了卓越的疗效：它不仅显著降低瘢痕厚度、减少胶原蛋白沉积，还能逆转成纤维细胞的成骨样变，从根本上破坏瘢痕疙瘩病变的恶性循环。这种“老药新用”的策略缩短了药物研发周期，有望为深受瘢痕疙瘩困扰的患者提供一种低成本、高效且针对病因的新型疗法。
上海交通大学医学院附属第一人民医院的楼方舟副研究员、梁姬寰研究实习员为本文共同第一作者，上海交通大学医学院附属第一人民医院王宏林教授与仁济医院陈蕊教授为共同通讯作者。本研究得到国家自然科学基金（82450903、82373470、82522076、U22A20310）、上海市卫生健康委员会协同创新集群项目（2024XJQ02）、上海市“科技创新行动计划”（23ZR1480700）以及上海市高水平地方高校创新研究团队等项目的资助。
https://www.nature.com/articles/s41467-026-72823-9
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