体液免疫 是 适应性免疫的核心组成部分 。生发中心（ germinal center ，GC）反应中滤泡辅助性T（ T f ollicular helper,Tfh） 细胞辅助 B 细胞 进行增殖和 亲和力成熟， 最终 产生 分泌 高亲和力抗体 的浆细胞和 赋予机体长期免疫记忆 的 记忆性 B 细胞，为机体提供 高效且持久 的免疫保护【1】。 Tfh 细胞分化和 功能异常 则 会 促进系统性红斑狼疮（ s ystemic lupus erythematosus ，SLE）等自身抗体所介导的自 身免疫病【1】。近年来的研究表明 Tfh 细胞受到代谢调节【2, 3】（ 详见 BioArt 链接： ； ） ，人群队列研究 报道 服用他汀类药物 与疫苗接种 后 保护性抗体产生减少有关【4】，提示他汀类药物所靶向的甲羟戊酸代谢通路对体液免疫的调节作用，但甲羟戊酸代谢对Tfh细胞的调控作用及机制有待研究。
甲羟戊酸通路是一条存在于所有哺乳动物细胞中的核心代谢通路，以乙酰辅酶 A 为原料，经过一系列酶促反应，生成 包括胆固醇、法尼基焦磷酸（ farnesyl pyrophosphate ，FPP）和香叶基香叶基焦磷酸（ geranylgeranyl diphosphate ，GGPP） 在内的 多种具有生物活性的产物【5】。临床常用的降胆固醇药物 他汀 类药物特异性靶向该 通路 上游的3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶（ 3-hydroxy-3-methylglutaryl-Coenzyme A reductase ，HMGCR） ，对下游胆固醇、 FPP 和 GGPP 的生物合成产生抑制。 FPP 和 GGPP 对于蛋白质的翻译后脂质修饰异戊二烯化至关重要 ，分别 由胞质酶法尼基转移酶（ farnesyl transferase ，FTase）和香叶基香叶基转移酶（ g eranylgeranyl transferase ，GGTase） 催化，促进 蛋白 法尼基化 和 香叶基香叶基化 ，进而影 响蛋白质的亚细胞定位、蛋白质 - 蛋白质相互作用和稳定性【6】。
中国医学科学院皮肤病医院（中国医学科学院皮肤病研究所）陆前进教授 团队长期致力于 SLE 等重要免疫性皮肤病的免疫代谢机制研究，继 2026 年 3 月于Nature发表论文揭示角质形成细胞中甲羟戊酸通路代谢物 FPP 作为内源性警报素增强体液免疫之后【7】（ 详见 BioArt 报道： ） ， 2026 年 5 月 13 日 ，陆前进教授 团队 联合澳大利亚昆士兰大学余迪教授团队 以及 中国医学科学院皮肤病医院（中国医学科学院皮肤病研究所）赵明教授团队于Immunity在线 发表题为Modulation of the mevalonate pathway by TCR engagement regulates T follicular helper cell generation in homeostasis and autoimmunity的研究论文。该研 究揭示，甲羟戊酸代谢通路来源的GGPP通过GGTase Ⅱ介导的RAB小GTP酶香叶基香叶基化修饰促进CXCR5等Tfh细胞关键膜分子的表面表达，促进GC反应。SLE CD4 + T 细胞中该通路异常激活。他汀类药物，尤其是匹伐他汀，通过抑制 GGPP 的生物合成抑制 Tfh 细胞的分化、功能和 GC 反应，并缓解 SLE 疾病症状。该研究为新型疫苗佐剂的研发以及SLE等自身免疫病的治疗提供潜在靶点和思路。
此外，该研究揭示临床常用的 7 种他汀类药物（辛伐他汀、洛伐他汀、匹伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、普伐他汀）对人 Tfh 细胞分化的抑制能力存在显著差异。在体外研究中，匹伐他汀是唯一在临床推荐的降胆固醇剂量下可对人 Tfh 细胞分化产生抑制的他汀类药物，为匹伐他汀用于 SLE 等自身免疫病的临床治疗提供理论基础，同时也为需长期服用他汀类药物的非自身免疫病患者群体提供用药指导。
图 1 、 TCR 信号通过 SREBP2/EGR1/E2F1 介导的转录调控促进 Tfh 细胞中甲羟戊酸代谢通路 -GGTase Ⅱ-RAB35 功能轴介导的 CXCR5 膜表达示意图（注：此示意图为 Immunity 论文的 Graphical abstract ）
图 2 、匹伐他汀在系统性红班狼疮患者中的作用示 意图
中国医学科学院皮肤病医院（中国医学科学院皮肤病研究所 ）为论文第一作者单位和最后通讯作者单位。陆前进教授为最后通讯作者，余迪教授和赵明教授为该论文的共同通讯作者， 中国医学科学院皮肤病医院（中国医学科学院皮肤病研究所） 王来助理研究员为该论文第一作者，中国医学科学院皮肤病医院（中国医学科学院皮肤病研究所）蒋娇医师为该论文的共同第一作者。
原文链接：https://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(26)00171-8
制版人： 十一
参考文献
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2. Fu G, Guy CS, Chapman NM, Palacios G, Wei J, Zhou P, et al. Metabolic control of T(FH) cells and humoral immunity by phosphatidylethanolamine.Nature.2021 Jul; 595(7869):724-729.
3. Wang N, Chen Z, Yao Y, Sun C, Wei W, Sun L, et al. Lipid metabolism drives dietary effects on T cell ferroptosis and immunity.Nature.2026 May; 653(8113):200-211.
4. Black S, Nicolay U, Del Giudice G, Rappuoli R. Influence of Statins on Influenza Vaccine Response in Elderly Individuals.J Infect Dis.2016 Apr 15; 213(8):1224-1228.
5. Juarez D, Fruman DA. Targeting the Mevalonate Pathway in Cancer.Trends Cancer.2021 Jun; 7(6):525-540.
6. Wang M, Casey PJ. Protein prenylation: unique fats make their mark on biology.Nat Rev Mol Cell Biol.2016 Feb; 17(2):110-122.
7. Ji Z, Gao J, Zhang S, Li J, Wu H, Yao J, et al. A metabolic alarmin from keratinocytes potentiates systemic humoral immunity.Nature.2026 Apr; 652(8108):209-219.
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