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心脏能够持续而有规律地跳动,依赖于右心房中的“天然起搏器”——窦房结。它像心脏的“总指挥”,在神经系统调节下持续发出电信号,并通过心脏传导系统这套“线路”,指挥心房和心室协调收缩、泵送血液。一旦这个“总指挥”失灵,心跳可能变慢、停顿,严重时会危及生命。

然而,研究人类这一“天然起搏器”并不容易。窦房结体积极小、位置隐蔽,人体样本很难获得,而小鼠等动物模型无法准确模拟人类心跳及神经对心律的调控。针对这一难题,中国科学院分子细胞科学卓越创新中心(生物化学与细胞生物学研究所)曾安研究组与合作者利用人多能干细胞,在培养皿中构建了人源“生物起搏器”——窦房结类器官,并将其与心脏神经丛类器官连接,实现了神经对心跳的调控。相关成果于北京时间2026年5月15日在线发表于国际学术期刊《细胞-干细胞》。

如何在实验室中打造接近真实的人类“生物起搏器”,一直是心脏起搏和传导研究中的重要挑战。研究团队通过模拟胚胎发育中的关键信号,并经过系统筛选,引导干细胞形成三维窦房结类器官,能够自主产生稳定心跳。当其与心房样类器官连接后,电信号可从窦房结一侧发出,传导至心房组织,成功模拟了体内“起搏—传导”过程。

借助这一类器官模型,研究人员进一步探索了心律失常的发生机制。他们在类器官中引入了与家族性窦房结功能障碍相关的突变,结果发现这些“起搏器”跳动明显变慢,成功重现了缓慢性心律失常的关键特征。重要的是,经过药物处理后,异常节律得到了改善,这表明该模型不仅能帮助理解心率相关疾病的发生机制,还可用于评估潜在治疗药物。

真实心脏中,窦房结并非独自工作,周围神经就像“调音师”,会根据身体状态调节心率。为模拟这一过程,团队构建了富含神经元的心脏神经丛类器官,并与窦房结类器官和心房类器官组装。实验显示,神经纤维能够延伸进入窦房结类器官,调节其跳动频率,并将电信号传导至下游心房组织。结合人胚胎窦房结的空间图谱和体外干预实验,研究发现,人类特异的神经通路不仅调控心率,还促进起搏系统成熟:神经元分泌的PSAP仿佛一把“钥匙”,作用于起搏细胞表面的GPR37,推动起搏细胞向成熟状态发展。

该研究在体外重建了人类心脏天然起搏系统及其神经调控过程,为心律失常研究、药物筛选和未来生物起搏器开发提供了重要工具。

原标题:《上海科学家开发首个人类心脏“生物起搏器”类器官,为药物筛选提供重要工具》

本文作者:解放日报 黄海华

题图来源:上观题图