Cell Metabolism：上海交大洪洁团队揭示肠道细菌磷酸转酮酶增强炎症性肠病的抗TNF疗法效果|tnf|乳酸|全国肿瘤|炎症性肠病|磷酸转酮酶|肠道细菌|蛋白

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

炎症性肠病（IBD）主要包括溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD），是一类病因尚不完全明确的慢性、非特异性肠道炎症性疾病，以肠道慢性炎症、黏膜反复损伤和出血为特征，具有不可治愈、终身复发性及可致残性等特点。

抗肿瘤坏死因子（anti-TNF）疗法在炎症性肠病的治疗中应用广泛，但原发性无应答和继发性应答丧失，仍是临床实践中的难题。

2026 年 5 月 13 日，上海交通大学医学院附属仁济医院洪洁研究员、徐锡涛副主任医师、宣宝琴副研究员、曹芝君主任医师作为个体通讯作者（蒋怡、马燕如、宁立军、吴昊、黄红丽、沈楠、谢霞为论文共同第一作者），在 Cell 子刊Cell Metabolism上发表了题为：Microbial Phosphoketolase Promotes Histone Lactylation to Improve Anti-TNF Therapy Efficacy in Inflammatory Bowel Disease 的研究论文。

该研究揭示了肠道细菌来源的磷酸转酮酶（phosphoketolase，PKT）增强炎症性肠病（IBD）对于抗TNF 抗体治疗效果的作用机制，并在一项前瞻性临床试验中证实了产磷酸转酮酶的双歧杆菌在诱导治疗期间增强了抗 TNF 抗体的 IBD 治疗效果。

在这项最新研究中，研究团队证明了肠道细菌来源的磷酸转酮酶（phosphoketolase，PKT）通过增强调节性 T 细胞（Treg）介导的免疫抑制作用以及维持较高的血清药物浓度，改善了诱导治疗期间对于抗 TNF 抗体的初始反应。

从机制上来源，PKT 在巨噬细胞中作为微生物宿主同工酶发挥作用，增加 PKT 通路流量和乳酸生成。乳酸水平升高会诱导组蛋白 H4K12 乳酸化修饰（lactylation），从而上调血清素转运蛋白的表达，该转运蛋白介导血清素的摄取，随后将其转化为5-羟基吲哚乙酸（5-hydroxyindoleacetic acid，5-HIAA），而这是一种潜在的肿瘤坏死因子-α 转化酶抑制剂。从而提高表面跨膜肿瘤坏死因子（TNF）的水平，进而增强调节性 T 细胞（Treg）中的 TNFR2 信号转导，促进其增殖和分化。

在上述发现的基础上，研究团队开展了一项前瞻性临床试验，证实了产磷酸转酮酶的双歧杆菌在诱导治疗期间增强了抗 TNF 抗体的治疗效果。