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(来源:药时空)
自1982年莱姆病的病原体伯氏疏螺旋体被发现以来,全球科研界投入数十亿美元,全力研发人类疫苗和治疗药物,可遗憾的是,至今仍没有任何一种方法能显著降低蜱传疾病的发病率。与此同时,以莱姆病为代表的多种蜱传疾病,正以爆发式速度蔓延,已然成为美国乃至全球公共卫生领域的重大隐患。
从CDC公布的权威数据中,我们能清晰看到过去35年间美国蜱传疾病的肆虐态势,发病率呈断崖式飙升:
莱姆病(图A):从1990年的不足1万例,一路飙升至2025年的近10万例,2020年后更是迎来爆发式增长。目前,美国每年确诊的莱姆病病例约50万例,每年仅医疗费用就高达近10亿美元,给公共卫生系统带来沉重负担。
无形体病和巴贝西虫病(图B):2010年后,这两种疾病进入快速增长通道,其中无形体病年报告病例已突破6000例,巴贝西虫病也逼近4000例。这两种疾病均会引发发热、乏力等不适,严重时可导致器官衰竭,甚至危及生命。
波瓦桑病毒感染(图C):这种疾病致死率高达10%-15%,2015年后病例数显著增加。更可怕的是,该病毒可通过蜱虫叮咬在15分钟内完成传播,目前尚无特效治疗药物,幸存者往往会留下永久性神经系统损伤。
更令人揪心的是,孤星蜱传播的人类单核细胞埃立克体病,以及会引发红肉过敏的α-半乳糖综合征,发病率也在持续攀升。其中,α-半乳糖综合征会让患者对红肉产生致命性过敏反应,目前尚无治愈方法,给患者的日常生活带来毁灭性影响。
40年研究为何屡战屡败?本末倒置的资源分配是关键
Fish教授在文章中直言,蜱传疾病防控之所以陷入困境,核心原因的是研究方向出现了严重误导。长期以来,全球科研经费和资源都集中在临床治疗、病原体研究以及人类疫苗研发上,却完全忽略了蜱传疾病的根源——环境中那些未被控制的受感染蜱虫媒介。
数据显示,美国国立卫生研究院(NIH)和各大制药公司,已在人类莱姆病疫苗研发上投入数亿美元,但成果却寥寥无几。唯一曾上市的莱姆病疫苗LYMERix,因涉嫌副作用引发集体诉讼,再加上负面媒体报道导致销量惨淡,最终于2002年被迫退出市场。未来,任何一款人类莱姆病疫苗,都可能面临同样的法律和舆论风险。
更关键的是,即便人类莱姆病疫苗研发成功并广泛接种,也只能针对性预防莱姆病这一种疾病,无法覆盖无形体病、巴贝西虫病、波瓦桑病毒感染等其他同样危险、甚至致命的蜱传疾病,治标不治本。
更令人遗憾的是,在整个蜱传疾病的研究经费中,仅有3%用于与蜱虫相关的研究,而这3%中,又只有极小一部分专门投入到蜱虫控制领域。这种本末倒置的经费分配,直接导致蜱虫控制技术发展严重滞后,无法从根源上遏制疾病传播。
此外,传统的防控手段也收效甚微。比如通过控制小鼠等野生动物宿主来减少蜱虫数量,可莱姆病等病原体的宿主范围极广,涵盖花栗鼠、鼩鼱、鸟类等多种野生动物,根本无法实现全面控制,防控效果自然大打折扣。
真正的突破口:以鹿为核心,从根源上控制蜱虫
针对这一困境,Fish教授在文章中给出了明确解决方案:控制蜱传疾病最有效、最根本的方法,是解决蜱虫的数量和地理传播问题,而鹿,正是破解这一难题的核心关键。
在美国,98%以上的人类蜱传疾病病例,都由两种蜱虫传播:中西部和东北部的鹿蜱(黑腿蜱,Ixodes scapularis),以及西部各州的西部黑腿蜱(I. pacificus)。这两种蜱虫的生存和繁殖,完全依赖于鹿——成年蜱虫必须在鹿身上进食、交配,没有鹿,这些蜱虫种群根本无法维持,更无法传播疾病。
多项研究已明确证实:当一个地区的鹿被清除(如通过围栏隔离),或用杀虫剂进行针对性处理后,该地区的莱姆病和无形体病风险会显著降低,这也进一步印证了鹿在蜱虫传播链中的核心作用。
基于这一发现,Fish教授强烈呼吁:将原本投入人类疫苗研发的资源,重新聚焦于鹿用抗蜱疫苗的研发。与人类疫苗相比,鹿用疫苗的优势堪称“碾压级”:
1.作用机制简单高效:鹿用疫苗无需预防病原体传播,只需阻止饱血雌性蜱虫产卵即可。雌性蜱虫在鹿身上进食约7天,只要在这段时间内,通过疫苗产生的抗体杀死蜱虫或阻止其产卵,就能从根源上切断蜱虫的繁殖链,彻底遏制蜱虫数量增长。
2.审批快、成本低,落地性强:人类疫苗需要经过漫长的三期临床试验和FDA审批,耗时数年、花费数亿美元;而野生动物疫苗只需获得美国农业部(USDA)的联邦批准,研发成功后几个月内即可落地,大幅缩短研发周期、降低研发成本。
3.技术已成熟,无需从零起步:口服诱饵疫苗技术早已在狂犬病防控中取得巨大成功——通过投放含疫苗的诱饵,成功控制了狐狸、浣熊的狂犬病传播。目前,用于预防牛结核病、慢性消耗性疾病和SARS-CoV-2感染的口服诱饵鹿用疫苗,也正在稳步研发中,技术基础十分扎实。
鹿用疫苗的投放也十分便捷,可通过空中分发含有免疫原的苜蓿颗粒或玉米诱饵,操作简单、覆盖范围广。投放后,只需通过采样检测鹿群的抗体流行率,就能快速评估疫苗效果,便于及时调整防控策略。
除此之外,洛替拉纳(lotilaner)、沙罗拉纳(sarolaner)等异噁唑啉类外寄生虫杀虫剂,已广泛应用于家养猫狗的蜱虫防治,效果显著。这类药物同样可通过口服诱饵的方式投放到鹿群中,只是目前尚未在鹿身上开展相关研究,潜力巨大。
值得一提的是,以鹿为核心的防控策略,不仅能控制鹿蜱和西部黑腿蜱,还能有效遏制孤星蜱的传播。孤星蜱在所有生命阶段都以鹿为食,对鹿种群控制更为敏感,这意味着,该策略可同时预防美国几乎所有重要的蜱传疾病,包括令人闻之色变的α-半乳糖综合征。
实施条件已成熟,只差一场政策转向
Fish教授强调,以鹿为核心的蜱虫控制策略,并非空中楼阁——目前,技术和基础设施均已具备,只差政策层面的转向和资源的重新分配。
美国目前有1000多个地方和县一级的蚊虫控制项目,这些项目拥有专业的昆虫学家团队,具备丰富的媒介监测和现场控制经验,早已建立起完善的疾病监测体系和应急响应机制,能够快速响应各类公共卫生事件。
这些蚊虫控制项目,只需扩展自身职能,就能顺利开展蜱传疾病的媒介控制工作。事实上,已有部分项目率先尝试开展蜱虫防控,它们可在高风险地区投放口服抗蜱疫苗或药物,同步开展蜱虫种群监测,科学评估防控效果,形成完整的防控闭环。
纵观人类历史,所有成功的媒介传播疾病防控,核心都是“控制媒介本身”——天花虽通过疫苗消灭,但疟疾、登革热等蚊媒疾病的防控,核心仍依赖蚊虫控制。蜱传疾病的防控,同样离不开这一核心逻辑。
过去40年的经验已经证明,单纯依靠人类疫苗和治疗药物,永远无法从根本上解决蜱传疾病问题。只有彻底转变研究重点,将资源投入到以鹿为核心的蜱虫媒介控制上,才能真正切断蜱传疾病的传播链,为人类创造一个无蜱传疾病困扰的环境。
这篇发表在NEJM的重磅观点文章,为全球蜱传疾病防控指明了清晰的新方向。希望各国政府和科研机构能重视这一建议,及时调整研究策略,集中资源攻克蜱虫控制难题,早日终结蜱传疾病带来的公共卫生危机。
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