残留的浸润细胞和深度免疫抑制性微环境会导致多形性胶质母细胞瘤(GBM)在手术切除后出现致命的侵袭性复发。
有鉴于此,华南理工大学杜金志研究员和都小姣教授利用Pluronic F127(PF127)固有的润滑特性构建了一种可注射的双交联水凝胶,其能够原位生成具有高度渗透性和免疫刺激作用的纳米胶束,以对抗GBM复发。
本文要点:
(1)实验通过将紫杉醇偶联的PF127(PF127-PTX)与氨基和醛基功能化的PF127聚合物进行物理和化学交联构建了该水凝胶(PF127-PTX Gel)。与天然的PF127水凝胶相比,双交联可以显著延长PF127-PTX Gel的局部保留时间。在降解过程中,PF127-PTX Gel释放的小PF127-PTX纳米胶束能够实现显著增强的脑组织渗透和扩散。除了直接对肿瘤细胞产生细胞毒性作用外,被释放的纳米胶束也可以重编程免疫抑制性巨噬细胞,并恢复其吞噬功能,进而能够缓解术后免疫抑制性微环境。
(2)在原位GBM切除模型中,仅使用PF127-PTX进行治疗能够使50%的实验鼠在肿瘤接种后100天内存活,而将其与抗CD47抗体进行联合使用则能够将长期存活率进一步提高至66.7%。综上所述,该研究设计的创新策略能够为通过局部、联合的化学免疫疗法预防GBM术后复发提供一种有效的方法。
参考文献
Xin Zhang. et al. Injectable Trojan Horse Hydrogel Unleashing Penetrable and Immunostimulatory Nanomicelles for Postoperative Treatment of Glioblastoma. ACS Nano. 2026
DOI: 10.1021/acsnano.6c03253
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.6c03253
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