抑郁是卒中后常见的并发症,约1/3的卒中幸存者会受到影响,并与恢复不良、患病率升高有关。大多数卒中后抑郁(PSD)发生在卒中后第一年内。
长期以来,SSRI是治疗PSD的首选药物。一项2021年的专家综述明确指出,药物治疗为I级推荐(B级证据),而SSRI是首选。
在2026年APA年会上,有一项研究明确了不同药物应针对不同核心症状。研究纳入超过10万名PSD患者,结果显示:与氟西汀治疗相比,安非他酮与显著更低的自杀意念风险(主要结局指标)相关。然而,在次要结局指标——即意志消沉和淡漠的改善方面,氟西汀更胜一筹。
对临床医生而言,关键信息是:这两种抗抑郁药对体内神经递质的影响不同,所以临床建议是:关注症状,用合适的抗抑郁药来对症治疗。
该研究结果于5月17日在美国精神病学协会(APA)2026年会上发布。
大型队列研究
氟西汀被视为PSD的一线治疗药物,SSRI和5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI)也常被用于该病。安非他酮在此类人群中的使用曾受到谨慎提醒,因为它会降低癫痫发作阈值,且部分研究提示出血事件风险轻度升高。
这项新的回顾性队列研究旨在填补不同类别抗抑郁药之间在次要精神结局方面缺乏头对头比较的数据空白。
研究者想观察SSRI和NDRI对患者身体具体抑郁症状的影响。
在分析中,研究者纳入了来自TriNetX研究网络数据库2005-2025年的108,664例成年患者(平均年龄64岁;59%为女性;73%为白人)。所有患者在一年内被诊断为PSD,其中一半接受氟西汀治疗,另一半接受安非他酮治疗。
需要个体化治疗
结果显示,与氟西汀组相比,安非他酮治疗组的自杀意念风险显著更低(比值比[OR]=0.76;P<.05),复发比例也更低(分别为2.04% vs 2.66%)。
然而,与氟西汀相比,安非他酮与意志消沉和淡漠的风险增加更多相关(OR=1.54;P<.05),复发比例也更高(0.13% vs 0.08%)。
NDRI可增加多巴胺和去甲肾上腺素的浓度,已知能调节精力、动机和奖赏通路。这可以解释为什么安非他酮在预防PSD患者自杀意念方面有效。
氟西汀则起到情绪稳定剂和压力缓解剂的作用,使其对淡漠等症状有效。不过,它影响其他神经递质(包括多巴胺和去甲肾上腺素)的可能性较低,这可能解释了为什么它在预防自杀意念方面效果稍逊。
这些发现突显了不同类别抗抑郁药在精神效应上的差异,并强调了在PSD管理中个体化治疗选择的重要性。临床医生可以根据患者的症状来选择药物。
可能改变临床实践?
加州大学河滨分校精神病学临床教授、未参与该研究的Charles S. Nguyen医学博士认为,这些结果提供了一些意外发现。
“我一直认为,由于安非他酮会降低癫痫阈值,卒中后患者使用它可能会增加癫痫发作风险。因此我此前不会认为它是这类患者的好选择。我们都知道它可能有帮助,但在看到这些数据显示它确实有效之后,我未来在自己的临床实践中可能会更倾向于考虑使用它,”Nguyen补充说。
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