撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）由持续性炎症驱动，但免疫代谢与疾病进展之间的精确机制仍不清楚。
2026 年 5 月 19 日，同济大学附属同济医院李婧、杨长青、夏璐作为共同通讯作者，在Signal Transduction and Targeted Therapy期刊发表了题为：Myeloid Mas drives pyruvate kinase M2-mediated Spi1 lactylation to fuel inflammatory senescence in MASLD 的研究论文。
该研究表明，肝髓系细胞表达的Mas蛋白通过糖酵解酶PKM2介导的对转录因子Spi1的乳酸化修饰，促进炎症性衰老，从而驱动代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）的发展，并进一步开发了一种纳米疗法，在体内成功改善了 MASLD 病理。
在这项最新研究中，研究团队确定了髓系表达的一种 G 蛋白偶联受体（GPCR）——Mas蛋白（由 Mas1 基因编码），是代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）中的一个关键代谢检查点。
在人类患者以及饮食诱导的小鼠模型中，肝髓系细胞中 Mas 表达升高。髓系特异性敲除 Mas1 通过抑制糖酵解重编程和炎症性衰老来减轻 MASLD。单细胞 RNA 测序分析揭示，这种缺失特异性损害了 FN1⁺ CCR2⁺ 单核细胞前体的糖酵解通量及其后续的致病性分化。
从机制上来说，Mas 与糖酵解酶 PKM2 相互作用，增强乳酸的生成，从而驱动转录因子Spi1在赖氨酸 208 位点（K208）的乳酸化修饰。Spi1-K208 乳酸化修饰促进了其核定位以及衰老相关分泌表型（SASP）基因的转录激活。髓系特异性 Pkm2 敲除重现了 Mas1 缺失的保护效应，而 PKM2 的过表达则挽救了 Mas 不足引起的代谢和转录缺陷。
研究团队通过虚拟筛选鉴定出茶黄素-3,3′-双没食子酸酯（TFDG）是一种 Mas 抑制剂，可破坏 Mas-PKM2 相互作用。研究团队进一步开发了一种巨噬细胞膜包被的纳米颗粒——MM@NP-TFDG，可将 TFDG 特异性递送至肝脏巨噬细胞，抑制 Mas-PKM2-Spi1 乳酸化信号轴，在体内成功改善 MASLD 病理。
总的来说，这些发现定义了一个新的 Mas-PKM2-Spi1 乳酸化信号轴，该信号轴协调 MASLD 中的糖酵解重编程、单核细胞前体分化和巨噬细胞驱动的炎症，为 MASLD 治疗提供了一种靶向纳米治疗策略。
论文链接：
https://www.nature.com/articles/s41392-026-02704-6
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