题图 | Unsplash
撰文 | 宋文法
随着年龄的增长，机体应对饥饿、进食等能量波动的代谢适应能力显著下降，导致脂质代谢紊乱、脂肪异常堆积、线粒体功能受损等，最终引发代谢综合征、衰老加速等问题。
饮食限制（DR）是已知最有效的延寿干预之一，但其细胞器层面的机制尚不明确。
2026年5月20日，哈佛大学研究团队在"Nature Aging"期刊上发表了一篇题为" Peroxisomes orchestrate metabolic flexibility and longevity via an interorganelle cascade "的研究论文。
研究显示，过氧化物酶体是调控代谢灵活性与长寿的「总指挥」，维持过氧化物酶体功能是饮食限制延长寿命的核心机制，饮食限制通过维持PRX-5蛋白水平来维持过氧化物酶体功能，敲除PRX-5会完全消除饮食限制延寿效应，过表达PRX-5则可延长寿命。
图源：论文截图
过氧化物酶体，是脂质代谢的重要细胞器，其在长寿中的地位长期被忽视。在衰老过程中，过氧化物酶体蛋白输入功能逐渐下降，但尚不清楚是否直接导致代谢衰老。
在这项研究中，研究团队利用小鼠、线虫模型，通过多组学分析、细胞器成像等技术，分析了过氧化物酶体在代谢灵活性丧失中的调控作用。
结果发现，在年轻小鼠、线虫中，饮食限制会显著激活过氧化物酶体，高效动员脂质供能。而在老年个体中，饮食限制诱导的过氧化物酶体基因表达显著下降。
进一步RNA测序发现，随年龄增长，过氧化物酶体蛋白导入的关键转运因子PRX-5快速下降，这直接导致过氧化物酶体蛋白导入功能缺陷。
此外，这一功能缺陷会引发级联式代谢损伤，直接导致脂滴异常扩张，形成无法分解的超大脂滴，此后，进一步诱发线粒体损伤和能量代谢崩溃。这证明，过氧化物酶体是调控细胞器代谢网络的上游核心。
不仅如此，研究还发现，饮食限制延寿依赖过氧化物酶体功能，而敲除PRX-5会完全消除饮食限制延寿效应，表明过氧化物酶体是饮食限制延寿的必要核心机制。反之，过表达PRX-5，可直接提升代谢灵活性、线粒体功能、延长寿命。
这意味着，维持过氧化物酶体的健康功能，可能是延缓衰老、预防代谢疾病的新策略。
饮食限制延寿依赖于过氧化物酶体（图源：论文截图）
总而言之，这项研究颠覆了以往将过氧化物酶体视为“辅助性”细胞器的认知，首次揭示其是调控代谢灵活性和衰老的核心细胞器，并提出了一个可干预的潜在靶点，通过靶向PRX-5，有望成为干预衰老相关代谢疾病的全新策略。
参考文献：
https://doi.org/10.1038/s43587-026-01122-1
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