*仅供医学专业人士阅读参考

近年来，胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）与钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）已成为2型糖尿病（T2DM）合并心血管疾病（CVD）或高危患者的标准治疗选择。2022年ADA-EASD共识报告明确建议：对于已确诊动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）或合并多重心血管危险因素的T2DM患者，若单用GLP-1RA或SGLT2i后糖化血红蛋白（HbA1c）仍未达标，应考虑联合使用两类药物[1]。然而，联合治疗的高级别证据主要来自心血管结局试验（CVOT）的事后分析或小样本随机对照试验（RCT），专门针对联合治疗的头对头、大规模真实世界研究仍相对有限，尤其在中国人群中更是空白。

2026年5月9日~12日召开的欧洲内分泌学大会（ECE 2026）上，一项来自中国的大规模真实世界队列研究，首次头对头比较了我国自主研发的首个GLP-1RA周制剂聚乙二醇洛塞那肽（以下简称洛塞那肽）联合SGLT2i与SGLT2i单药治疗的心血管结局。结果显示，联合治疗组相比SGLT2i单药组的3P-MACE（主要不良心血管事件）风险显著降低28%（P<0.001），且在非致死性心肌梗死、非致死性卒中、冠脉血运重建和不稳定性心绞痛住院等多个次要终点上均展现显著获益[2]。

研究简介

这项多中心回顾性队列分析使用天津医疗健康数据平台的数据，覆盖了中国82家医院。纳入2016年1月~2024年12月期间启动SGLT2i+洛塞那肽联合治疗或SGLT2i单药治疗超过3个月、患有T2DM且合并CVD或具有CVD危险因素的成年患者。

根据年龄、性别、糖尿病病程、心血管疾病、血脂异常、肾脏疾病以及降压和降脂药物的使用情况进行1：1倾向评分匹配（PSM），结果联合组和单药组各纳入4020例患者，中位用药持续时间分别为228天和333天。主要终点是3P-MACE（全因死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中）。

▎联合治疗组3P-MACE风险显著降低28%

结果显示，与SGLT2i单药治疗相比，洛塞那肽联合SGLT2i治疗使3P-MACE风险显著降低28%（HR 0.72，95% CI 0.60-0.88，P<0.001）；其中，非致死性心肌梗死风险下降高达58%（HR 0.42，95% CI 0.24-0.74，P=0.002），非致死性卒中风险也显著下降23%（HR 0.77，95% CI 0.63-0.94，P=0.012）（图1）。

打开网易新闻 查看精彩图片

图1. 3P-MACE发生率

▎联合组冠脉血运重建和不稳定心绞痛住院风险也显著下降

此外，联合组的冠脉血运重建需求（HR 0.52，95%CI 0.36-0.76，P<0.001）和不稳定性心绞痛住院风险（HR 0.73，95%CI 0.56-0.95，P=0.021）也较单药治疗组显著下降（图2）。全因死亡和心力衰竭住院虽数值上倾向于联合治疗组，但未达到统计学显著性，可能与事件数较少有关。

打开网易新闻 查看精彩图片

图2.次要终点发生率

国际数据

▎英国220万患者真实世界研究证实联合治疗降低全因死亡风险47%[3]

本研究与一项既往发表的英国大规模回顾性队列研究的结果一致。后者纳入了英国85家医疗保健机构的220万接受胰岛素治疗的T2DM患者，分为三个干预队列（SGLT2i、GLP-1RA 和SGLT2i+GLP-1RA）和对照组（未使用SGLT2i/GLP-1RA），并进行倾向性评分配对。评估不同干预措施对T2D患者5年预后的影响。

结果显示，与对照组相比，使用SGLT2i、GLP-1RA或两者联合治疗，均能显著降低T2DM患者的全因死亡率、住院风险以及心血管事件（如急性心肌梗死）风险，效果持续5年。其中，联合组的风险降低幅度最大：与单用SGLT2i相比，联合治疗能显著降低5年全因死亡风险47%，5年住院风险也显著下降19%，急性心肌梗死、缺血性心脏病、心力衰竭、房颤、卒中、慢性肾脏病等风险均显著降低（所有P＜0.001，图3）。

打开网易新闻 查看精彩图片

图3. SGLT2i联合GLP-1RA vs GLP-1RA单药的结局终点比较

▎荟萃分析：SGLT2i+GLP-1RA显著降低体重、血压、血糖等ASCVD危险因素[4]

一项系统综述与荟萃分析基于真实世界数据，评估了SGLT2i与GLP-1RA联合治疗在T2DM患者中的安全性与有效性。结果显示，与单药治疗相比，联合治疗与全因死亡率显著降低相关（OR 0.49，95%CI 0.41-0.60；p<0.00001），同时可显著改善体重指数（BMI）、收缩压（SBP）、HbA1c及空腹血糖（FPG）水平（均p≤0.001，图4）。

打开网易新闻 查看精彩图片

图4. SGLT2i联合GLP-1RA vs SGLT2i或GLP-1RA单药的部分疗效指标比较

研究表明，联合治疗在心血管、肾脏及血糖控制方面均表现出良好获益，且同时使用这两种药物可能比序贯联合治疗更具优势。

GLP-1RA与SGLT2i机制互补，强强联合有助进一步降低心血管风险

SGLT2i与GLP-1RA通过不同且互补的途径发挥降糖及心血管保护作用。GLP-1RAs可通过抑制食欲、延缓胃排空、促进胰岛素分泌降低血糖，主要发挥抗动脉粥样硬化作用；SGLT2i可通过利尿、排钠、改善心脏代谢和血流动力学发挥心肾保护作用。两者能够协同降糖、减重、降压，且心血管获益可能叠加（图5）[5]。

打开网易新闻 查看精彩图片

图5. SGLT2i和GLP-1RA的互补作用机制[5]

研究者还提出了适合采用SGLT2i+GLP-1RA联合治疗的几种情况[5]：

1）伴有ASCVD或ASCVD多种危险因素，但不伴有射血分数降低心力衰竭（HFrEF）的T2DM患者

2）HbA1c未达到个体化治疗目标，或存在超重/肥胖或高血压的T2DM患者

3）使用SGLT2i治疗仍存在持续蛋白尿或代谢风险控制不佳的伴慢性肾脏病（CKD）的T2DM患者

【讨论和总结】

本届ECE 2026上公布的这项中国大规模真实世界研究，首次为洛塞那肽联合SGLT2i的心血管获益提供了高质量本土证据。结果显示，在T2DM合并CVD或高危人群中，联合治疗使3P-MACE风险显著降低28%，且非致死性心梗风险下降高达58%。这一数据不仅验证了洛塞那肽在中国患者中的有效性与安全性，更填补了国内GLP-1RA联合SGLT2i头对头比较真实世界研究的空白，为临床决策提供了坚实的本土依据。

本研究结果与多项国际真实世界证据高度一致。这种跨人群、跨地区的一致性，进一步增强了联合治疗的证据等级，提示其心血管获益具有普遍性，不受种族或医疗背景差异的影响。

从机制层面看，GLP-1RA主要通过抗动脉粥样硬化、改善内皮功能、抑制炎症反应发挥作用；SGLT2i则通过改善血流动力学、减轻容量负荷、优化心脏代谢效率带来获益。GLP-1RA与SGLT2i在降糖、减重、降压、心肾保护等方面机制互补，联合治疗可实现“1+1>2”的临床获益，尤其适用于合并ASCVD、多重危险因素或CKD的T2DM患者。此外，联合治疗不受背景降糖药物（如二甲双胍）的影响，获益独立且可叠加，这为早期联合治疗提供了更大的临床灵活性。

总之，洛塞那肽联合SGLT2i的中国真实世界研究，不仅验证了“双机制联合”在东亚人群中的显著心血管获益，也为临床提供了切实可行的决策路径。未来随着证据的不断积累和药物可及性的提升，联合治疗有望从“后线强化”走向“早期主动策略”，为T2DM患者带来更持久、更全面的心肾代谢获益。

专家简介

打开网易新闻 查看精彩图片

刘东方 教授

  • 重庆医科大学附属第二医院内分泌代谢病科主任

  • 二级主任医师，教授，博士生导师

  • 中华医学会内分泌分会委员

  • 中国医师协会内分泌分会委员

  • 中华预防医学会甲状腺防治学会常委

  • 中国女医师协会糖尿病专委会常委

  • 重庆市学术技术带头人

  • 重庆医学会糖尿病分会主任委员

  • 重庆医学会内分泌分会副主任委员

  • 重庆英才 名家名师，宽仁英才领军人才，宽仁创新团队负责人

  • 研究方向：糖尿病及其并发症、PCOS及自身免疫性甲状腺疾病的机制研究。

参考文献：

[1].A Consensus Report by the American Diabetes Association (ADA) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD). Diabetes Care. 2022 Nov 1;45(11):2753-2786.

[2].Dongfang Liu,et al.Combination Therapy with SGLT2i and Polyethylene Glycol Loxenatide versus SGLT2i Monotherapy on Major Adverse Cardiovascular Events in Chinese Patients with Type 2 Diabetes: A Multicenter Retrospective Cohort Study. ECE 2026.Abstract No.EP370.

[3].Riley DR, et al. All-cause mortality and cardiovascular outcomes with sodium-glucose Co-transporter 2 inhibitors, glucagon-like peptide-1 receptor agonists and with combination therapy in people with type 2 diabetes. Diabetes Obes Metab. 2023 Oct;25(10):2897-2909.

[4].Ahmad A, Sabbour H. Effectiveness and safety of the combination of sodium-glucose transport protein 2 inhibitors and glucagon-like peptide-1 receptor agonists in patients with type 2 diabetes mellitus: a systematic review and meta-analysis of observational studies. Cardiovasc Diabetol. 2024 Mar 18;23(1):99.

[5].Gourdy P, et al. Combining glucagon-like peptide-1 receptor agonists (GLP-1RAs) and sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors (SGLT2is) in patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM). Cardiovasc Diabetol. 2023 Apr 1;22(1):79.

“此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场”