题图 | Pixabay
撰文 | 宋文法
急性心肌梗死（AMI）是全球心血管死亡的首要原因，而糖尿病是AMI最常见合并症，超过1/3的AMI患者合并糖尿病。糖尿病不仅增加AMI发病风险，还会显著加重心肌缺血/再灌注损伤（MI/RI），梗死面积更大、心衰与死亡风险显著升高，但具体分子机制尚不清楚。
晚期糖基化终末产物（AGEs），是在高血糖环境下，葡萄糖与蛋白质、脂质发生非酶促反应的产物，长期累积是糖尿病并发症的关键推手，但其在MI/RI中的作用尚未被证实。
2026年5月20日，复旦大学附属中山医院葛均波院士、张峰教授，联合中国科学技术大学附属第一医院苏浩教授，在"Redox Biology"期刊上发表了一篇题为" Advanced Glycation End-Products Exacerbate Myocardial Ischemia/Reperfusion Injury by Promoting Mitochondrial Oxidative Damage and PANoptosis in Diabetes Mellitus "的研究论文。
研究显示，晚期糖基化终末产物是糖尿病加重MI/RI的关键因子，其通过诱发线粒体氧化损伤与促炎性程序性细胞死亡（PANoptosis），显著加重糖尿病小鼠MI/RI。
此外，研究团队还提出联合治疗方案，吡哆胺+恩格列净联用，可显著抑制晚期糖基化终末产物生成，显著改善心脏预后。
图源：论文截图
在这项研究中，研究团队利用糖尿病db/db小鼠和心肌细胞模型发现，在糖尿病状态下，AGEs在心肌组织中大量蓄积，并通过与其受体RAGE结合，强力抑制心肌细胞Nrf2-SOD2抗氧化功能，进而导致线粒体抗氧化防线崩溃，再灌注时造成严重的线粒体氧化损伤。
更为关键的是，线粒体氧化损伤并非终点，可直接激活AIM2-ZBP1-PANoptosome复合物，启动促炎性程序性细胞死亡（PANoptosis），即同步启动凋亡、焦亡和坏死性凋亡三条细胞死亡通路。
进一步实验证实，线粒体氧化损伤是启动PANoptosis的必要上游条件，阻断线粒体氧化应激可有效遏制PANoptosis，挽救心肌细胞。
图源：论文截图
基于以上发现，研究团队提出了联合治疗方案，阻断AGEs + 改善代谢环境：吡哆胺+恩格列净联用。
在糖尿病小鼠模型中，联合治疗能显著降低AGEs在心肌中的积累，并恢复心肌细胞Nrf2-SOD2抗氧化功能，还能抑制AIM2-ZBP1-PANoptosome复合物。
最终，联合治疗使糖尿病小鼠的心梗面积显著缩小，心肌纤维化减轻，显著改善心脏预后，疗效显著优于单药治疗，展现协同作用。
总之，这项研究首次揭示了AGEs在糖尿病心肌缺血/再灌注损伤中的核心病理作用，并提出了极具潜力的联合用药新方案。
参考文献：
https://doi.org/10.1016/j.redox.2026.104228
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