吴一龙教授团队Med发文：盘点NSCLC领域最值得关注的五项试验！|nsclc|免疫|吴一龙|新适应症|治疗|肺癌|肿瘤

非小细胞肺癌的治疗，正在经历一场深刻的变革。一方面，精准度不足导致部分患者承受了不必要的副作用，而另一些患者却治疗不足；另一方面，耐药问题仍然是难以逾越的障碍。面对这些挑战，未来的突破口在哪里？广东省人民医院吴一龙教授团队近日在Med杂志上发表综述，精选了五项最具潜力的临床试验，为肺癌迈向慢病管理绘制了一幅清晰的路线图。

吴一龙教授团队认为，当前NSCLC治疗领域正朝着两个明确的方向演进。

第一个方向是基于ctDNA/MRD的适应性治疗。简单来说，就是通过血液检测来追踪体内是否还残留着肿瘤的“蛛丝马迹”。如果检测结果为阴性，说明病情控制得很好，医生就可以考虑适当降低治疗强度，帮助患者避免不必要的副作用和经济负担；如果转为阳性，则需要及时调整方案。这种动态调整的思路，让治疗从“一刀切”走向了真正的个体化。第二个方向是新型药物的加速涌现。从KRAS G12D抑制剂到TROP2抗体药物偶联物，再到PD-1/VEGF双特异性抗体，一批曾经被认为“不可能”的药物正在走进现实，为过去束手无策的患者带来新的希望。

在适应性治疗方向，有两项试验特别值得关注。

第一项是APPROACH试验，针对的是不可切除的III期EGFR突变肺癌患者。这类患者的标准方案是长期使用靶向药奥希替尼，但问题也随之而来：部分患者仍然会出现早期进展，而长期用药带来的副作用和经济压力也让不少人苦不堪言。APPROACH试验试图打破这一困境。它的策略是这样的：先用靶向药进行诱导治疗，把肿瘤负荷降下来；然后通过多学科团队评估，看能否通过局部治疗将原本不可切除的病灶转化为可切除状态；最后，根据MRD监测结果，决定是否可以停止后续的靶向治疗。换句话说，这套方案的目标是让一部分深度缓解的患者有机会“停药”，而不是终身服药。该研究已完成入组，预计2026年12月公布中期结果。

第二项是CTONG2201试验，面向的是可切除的IB至IIIA期肺癌患者。目前，这类患者术后通常需要接受辅助靶向治疗或免疫治疗。但一个关键问题是：是不是所有人都需要？越来越多的证据表明，术后持续保持MRD阴性的患者，复发风险极低。CTONG2201试验正是基于这一发现，试图回答一个大胆的问题：如果术后长期监测MRD始终为阴性，是否可以省略辅助治疗，仅进行观察？该研究同样已完成入组。如果这一策略被证实可行，意味着将来有一批患者可以免于不必要的术后治疗，在保证安全的前提下，活得更好、更轻松。

在新型药物方向，三项试验带来了令人振奋的进展。

首先是KRAS G12D抑制剂RMC-9805。KRAS G12D是肺癌中常见的突变类型之一，但与已经成功研发出靶向药的KRAS G12C不同，G12D长期以来被认为是“不可成药”的——因为它缺乏经典的药物结合口袋，且始终处于激活状态。RMC-9805采用了一种巧妙的三重复合物机制，成功攻破了这一难题。在2025年AACR年会上公布的数据令人眼前一亮：在接受推荐剂量的NSCLC患者中，客观缓解率达到了61%，疾病控制率为89%，而且安全性良好，仅报告了2例严重不良事件。这意味着，KRAS G12D即将成为一个全新的可治疗靶点，相关患者将迎来首款靶向药物。

其次是OptiTROP-Lung05试验，评估TROP2-ADC戈沙妥珠单抗联合免疫治疗一线用于晚期野生型肺癌。TROP2是一种在肺癌细胞表面高表达的蛋白，针对它的ADC药物就像一枚“生物导弹”，能够精准地将化疗药物投送到肿瘤细胞内部。前期研究提示，TROP2高表达的患者对免疫治疗的反应往往不理想，而ADC药物恰恰可以改变肿瘤周围的微环境，增强免疫治疗的敏感性。II期研究已经显示，这一联合方案的客观缓解率达到40%至66.7%，且安全性可控。正在进行的III期试验将头对头比较ADC联合免疫与免疫单药的疗效，预计2026年11月完成。该方案已获得国家突破性疗法认定，有望成为晚期野生型肺癌一线治疗的新标杆。

最后是HARMONi-3试验，评估PD-1/VEGF双特异性抗体依沃西单抗联合化疗一线治疗转移性肺癌，特别聚焦于肺鳞癌患者。肺鳞癌的治疗选择相对较少，一个重要的原因是传统的抗血管生成药物（如贝伐珠单抗）会增加致命的出血风险，在肺鳞癌患者中被列为禁忌。依沃西单抗作为全球首个获批的PD-1/VEGF双抗，同时靶向免疫检查点和血管生成通路，巧妙地规避了出血风险。在针对肺鳞癌的HARMONi-6研究中，这一方案的中位无进展生存期达到11.1个月，而严重出血事件发生率仅为2%。HARMONi-3试验将头对头比较依沃西单抗联合化疗与当前标准方案帕博利珠单抗联合化疗的疗效。如果成功，将填补肺鳞癌抗血管生成治疗的长期空白，为这部分患者带来更有效、更安全的治疗选择。