题图 | Unsplash
撰文 | 宋文法
蛋氨酸限制（MR）已被大量研究证实，能延长多种生物的寿命，并具有改善代谢、神经保护等作用。然而，尚不清楚MR延长寿命的分子机制。另外，由于蛋氨酸几乎存在于所有蛋白中，人类实现长期MR极其困难，因此找到其延寿的机制至关重要。
2026年5月20日，美国威尔康奈尔医学院科研团队在"Aging Cell"期刊上发表了一篇题为" Methionine Restriction Extends Yeast Lifespan by Activating Non-Nitrogen-Starvation-Induced Autophagy Through Limiting Methylation of Protein Phosphatase 2A "的研究论文。
研究显示，蛋氨酸限制延长寿命的关键是，降低体内通用甲基供体SAM（S-腺苷甲硫氨酸）水平，进而激活非氮饥饿自噬（NNS），从而实现延长寿命。
重要的是，仅在生命早期进行蛋氨酸限制，可诱导持久的自噬，实现与终身蛋氨酸限制相当的延寿效果，这为人类抗衰提供无需严格节食的全新策略。
图源：论文截图
在这项研究中，研究团队以酵母为模型，全面揭示了蛋氨酸限制延长寿命的关键分子机制。
结果显示，蛋氨酸限制的延寿关键不在于减少蛋白质合成，而是通过降低S-腺苷甲硫氨酸（SAM）水平实现的，外源补充SAM可完全逆转蛋氨酸限制的延寿效果，这明确了SAM水平降低是其延寿的核心。
进一步分析发现，SAM减少导致蛋白磷酸酶PP2A甲基化水平下降，从而抑制PP2A对Npr2蛋白的持续去磷酸化，进而激活非氮饥饿自噬（NNS），启动细胞损伤清除，最终延长寿命。
SAM水平降低是蛋氨酸限制延寿的核心（图源：论文截图）
值得注意的是，研究意外发现，蛋氨酸限制的自噬激活具有持久记忆，仅在酵母生命早期（0-9天）进行蛋氨酸限制，即便后续恢复正常蛋氨酸水平，足以诱导持久的自噬，延寿效果与终身限制完全一致。
这意味着，细胞存在一种代谢记忆机制，生命早期的营养信号可以在通路关闭后，持续驱动抗衰老的细胞程序。
从机制上讲，生命干预形成表观与代谢记忆，即便恢复蛋氨酸水平，自噬相关基因仍持续表达。
早期蛋氨酸限制的延寿效果与终身限制相当（图源：论文截图）
从临床意义上来看，如果这一机制在人类中被证实，意味着人类无需终身节食，仅需在特定生命阶段短期进行蛋氨酸限制，即可获得持久的抗衰效果。
综上，这项研究完整解析了蛋氨酸限制延寿的分子机制，为人类抗衰提供无需终身节食的全新策略，未来，可通过开发药物模拟蛋氨酸限制的效果，以及确定人类最佳干预时间，来制定阶段性而非终身的饮食干预方案。
参考文献：
https://doi.org/10.1111/acel.70550
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