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细菌性肺炎，是全球致死率最高的感染性疾病之一。面对日益严峻的抗生素耐药性挑战，寻找不依赖抗生素的宿主导向治疗策略迫在眉睫。

近日，重庆医科大学附属第一医院检验科曹炬教授团队在American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology上发表 了 题为Meteorin-like amelioratesacute bacterial lung infection by enhancing neutrophil function的研究论文 。 该研究 发现了新型细胞因子METRNL在细菌性肺炎中发挥重要的免疫调节作用，为开发新型细菌性肺炎免疫疗法和预后标志物提供了坚实的理论依据。

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在本研究中，研究团队发现并证实：伴随着急性细菌性肺炎的发生，体内 METRNL 水平显著下降；敲除 METRNL 基因会导致小鼠对铜绿假单胞菌和金黄色葡萄球菌易感性增加，死亡率和细菌负荷飙升，而过表达或补充外源性 METRNL 蛋白，则能够显著 提高小鼠生存率，减轻肺部 细菌负荷和病理损伤；随后通过免疫细胞耗竭实验证实这与 METRNL 对小鼠中性粒细胞的调控有关。进一步体外实验证实， METRNL 通过与中性粒细胞表面 KIT 受体结合，激活细胞内的 AMPK/SIRT1 信号通路，增强中性粒细胞对细菌吞噬和杀伤功能（活性氧 ROS 的产生和中性粒细胞胞外诱捕网 NETs 的产生）进而在急性细菌性肺炎中发挥免疫保护作用；此外本研究还发现，与健康人群相比，细菌性肺炎患者血清 METRNL 水平明显降低，且病情越重， METRNL 水平越低。这提示 METRNL 有望成为评估肺炎严重 程度的新型生物标志物。

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综上所述，本研究揭示了METRNL通过KIT/AMPK信号通路增强中性粒细胞的抗菌功能，在急性细菌性肺炎中发挥免疫保护作用。METRNL可能成为急性细菌性肺炎的新型生物标志物和潜在治疗靶点。

重庆医科大学附属第一医院丁浩博士、刘家宇博士、龚艺副主任技师为论文共同第一作者，医学检验科曹炬教授，赖晓霏主任技师为论文共同通讯作者。

原文链接：https://doi.org/10.1093/ajrcmb/aanag068

制版人：十一

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