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卒中脑细胞保护新证来袭!

2026年5月,第12届欧洲卒中组织大会(ESOC 2026)在荷兰马斯特里赫特重磅召开,全球脑血管领域学者齐聚一堂,发布多项急性缺血性卒中(AIS)诊疗最新研究成果。其中,依达拉奉右莰醇作为双靶点脑细胞保护剂,其临床价值持续获得国际关注。ESOC 2026大会上公布的荟萃分析、真实世界研究与生物标志物探索等相关研究,全面夯实其疗效、拓展适用人群并完善精准诊疗依据,为AIS脑细胞保护策略提供重要循证支撑!

双项荟萃分析一致确证:依达拉奉右莰醇显著改善90天功能预后,且安全性良好

为验证依达拉奉右莰醇对AIS患者的疗效和安全性,印度Himanshu Sharma教授团队开展一项荟萃分析。该研究严格遵循PRISMA 2020规范,并已在PROSPERO数据库完成注册(注册号:CRD420261276816)。团队检索了截至2025年11月17日的随机对照试验(RCT),最终纳入4项RCT研究,覆盖2268例成人AIS患者,分析以90天改良Rankin量表(mRS)评分作为主要核心功能结局指标[1]。

结果显示,与对照组相比,依达拉奉右莰醇组显著改善患者90天的良好功能结局(mRS≤1分),(合并OR=1.46,95%CI 1.24-1.71,P<0.001),且各项研究间无异质性(I²=0%)。亚组分析表明关键亚组人群均能稳定获益,包括再灌注治疗的患者[静脉溶栓(IVT)或机械血栓切除]、基线美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)严重程度较高的患者、老年人群(>75岁)和有血管危险因素的患者,并且未增加严重不良事件与死亡风险,整体安全表现良好。

另一项由卢旺达Olivier Uwishema教授团队开展的荟萃分析同样遵循PRISMA 2020规范,纳入了截至2024年12月30日的7项研究(RCT+观察性研究),共涵盖2942例AIS患者。该研究以患者90天mRS评分评估功能恢复、NIHSS评分评估神经功能改善为主要结局指标,对比分析依达拉奉右莰醇与常规治疗、安慰剂或依达拉奉的疗效差异[2]。

汇总分析显示,依达拉奉右莰醇组获得90天良好功能结局的发生率显著提高(OR=1.40,95%CI 1.18-1.65,P=0.0001);除主要结局外,依达拉奉右莰醇在日常生活能力、认知功能显著提升,卒中后抑郁症状、炎症标志物水平降低等次要结局上均展现出积极效果,并且安全性良好。这些结果进一步拓展了依达拉奉右莰醇的临床获益维度,巩固了其作为AIS脑细胞保护治疗方案的临床地位。

循证再拓展:真实世界研究证实依达拉奉右莰醇惠及后循环卒中患者

后循环卒中因临床表现隐匿,容易导致就诊延误和漏诊。目前依达拉奉右莰醇已在AIS领域积累了多项高质量循证证据,但此前尚无其在后循环卒中的直接证据。

为进一步评估依达拉奉右莰醇在后循环卒中患者中的临床疗效,首都医科大学宣武医院郝峻巍教授团队于2022年12月至2023年10月在中国72家医院进行了一项前瞻性、多中心、真实世界队列研究。该研究共纳入256例后循环卒中患者,其中暴露组(N=180)接受依达拉奉右莰醇14天足疗程治疗,非暴露组(N=76)未接受其治疗。研究采用倾向性评分匹配(PSM)与逆概率加权(IPTW)进行敏感性分析[3]。

研究以90天mRS评分≤2分作为主要终点,结果证实依达拉奉右莰醇组让更多的后循环卒中患者获得功能独立预后(76.1% vs 64.5%),mRS评分(校正后OR=1.69;95%CI 1.03-2.78;P=0.04)与NIHSS评分(校正后β=-1.95,P=0.03)均显著改善,且两组死亡率及生活质量(EQ-5D-5L)评分无显著差异。这表明依达拉奉右莰醇可有效改善后循环卒中患者的功能预后与神经功能恢复,有利于拓展其卒中亚型适用范围,同时文中也提到,期待能有大型的RCT研究来进一步证实这一获益。

精准诊疗新发现:血清PDGFR-β可预测静脉溶栓不良预后

除脑细胞保护治疗干预研究外,本次ESOC大会上亦有学者探索了与AIS预后相关的生物标志物。既往研究显示,血脑屏障(BBB)功能障碍与AIS溶栓后相关并发症和不良预后密切相关,其中血小板衍生生长因子受体β(PDGFR-β)参与维持BBB完整性,有望成为判断AIS预后的生物标志物。基于此,郑州大学第一附属医院宋波教授团队开展了一项前瞻性队列研究,旨在探讨AIS患者基线血清PDGFR-β水平与功能预后之间的关联[4]。

该研究纳入2018年1月至2025年5月期间,发病在4.5小时内接受IVT治疗的AIS入院患者。检测基线(溶栓治疗前)血清样本,以90天mRS 为2~6分定义不良预后。采用Logistic回归和限制性立方样条(RCS)模型分析评估血清PDGFR-β水平与不良预后之间的相关性。

研究结果显示,在460名患者(平均年龄62.18±12.69岁;29.35%女性)中,143名(31.08%)患者预后不良。单变量和多变量分析均显示,较高的血清PDGFR-β水平与不良预后风险增加相关(OR=1.64,95%CI 1.42–1.89,P<0.001;OR=1.58,95%CI 1.35–1.85,P<0.001)。当血清PDGFR-β水平>3.004ng/mL时,第90天mRS评分分布发生显著变化(P<0.001)。RCS分析证实较高的血清PDGFR-β水平与90天不良功能结局之间存在非线性剂量反应关系(P=0.012)。这一结果提示溶栓前血清PDGFR-β水平升高可有效预测患者90天不良预后风险,有助于筛选静脉溶栓高危患者,或可为启动依达拉奉右莰醇这一脑细胞保护治疗提供分层依据。

值得注意的是,PDGFR-β这一生物标志物具有“一体两面”的价值。现有研究显示,依达拉奉右莰醇可以通过激活PDGFB/PDGFR-β通路来抑制周细胞丢失,减轻脑缺血/再灌注后的BBB损伤[5]。未来,也期待有更多相关研究来探索这一生物标志物在AIS中的作用。

临床实践印证:全国神经科医师调研彰显脑细胞保护治疗价值

上述研究从不同维度夯实了脑细胞保护治疗的循证基础,而在真实临床实践中,一线神经科医师对脑细胞保护治疗的认知与应用情况如何?ESOC 2026同期公布的一项覆盖中国31个省份、248家医院、1982名神经科医师的全国横断面调研,直观反映了临床对脑细胞保护治疗的高度认可与实际需求[6]。

调研显示,80.5%(1596/1982)的神经科医师会高频使用脑细胞保护药物(高频使用定义为≥4次),知识水平与使用频率呈弱相关性(Spearman ρ=0.144;P<0.001),其中37.5%(743/1982)的医生表现为知识掌握不足但使用频率较高。Logistic回归分析显示,感知获益与高频使用的关联性最强(每增加1分,OR值为2.52;95%CI 2.04–3.12;P<0.001),显著高于知识水平(OR=1.20;P=0.011)和态度(OR=1.05;P=0.009);曲线下面积(AUC)为0.718。SEM分析表明,知识水平主要通过感知重要性、态度及感知获益这三个变量间接影响使用行为,其中感知获益是最主要的直接驱动因素。这表明,临床医师对脑细胞保护治疗的采纳行为,主要源于临床医师对患者获益的确信。

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图1. 使用频率

在治疗时机上,超过90%的医师倾向于在卒中发病6小时内启动治疗,65.8%的医师认为出院后序贯治疗十分必要,这一核心源于对卒中持续病理损伤的认知(82.1%)及院内治疗时长不足(75.8%)的现实考量,为“脑细胞保护早期启动、足疗程规范应用”的临床理念提供了来自临床一线的强力支撑。

此外,99.3%的医生认可抗氧化、抗炎、清除自由基是脑细胞保护药物核心作用机制,这与依达拉奉右莰醇的作用机制高度契合。整体而言,该调研揭示出脑细胞保护药物在中国的临床应用极为普遍,但存在知识与实践脱节现象。未来需加强临床医师对患者获益的认知与循证支持,同时积累更多高质量临床试验证据,以明确脑细胞保护治疗的适用指征,推动脑细胞保护策略更加规范、精准地应用于临床实践。

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图2. 受访者对脑细胞保护药物作用机制的看法

小结

AIS的救治理念已从单纯追求血管再通,迈向“再灌注+脑细胞保护”协同增效的新阶段。此次ESOC 2026发布的系列研究为脑细胞保护治疗提供了重磅循证支撑。两项荟萃分析一致证实,依达拉奉右莰醇可显著改善AIS患者90天的功能预后,且安全性良好,夯实了其临床核心地位。在此基础上,国内多中心真实世界研究进一步将获益人群拓展至后循环卒中患者,使脑细胞保护策略覆盖更广泛的卒中患者。在精准诊疗层面,血清PDGFR-β的研究揭示了新的临床价值。该标志物既可预测AIS患者接受IVT治疗的不良预后,又与依达拉奉右莰醇保护BBB的作用通路相关,为未来开展个体化脑细胞保护治疗提供了分层依据。此外,全国性调研结果提示,脑细胞保护治疗的临床应用虽已较为普遍,但仍需进一步强化循证指导下的规范实践,推动脑细胞保护策略更加精准地落地临床。

从病程来看,IVT后仍有患者出现早期神经功能恶化,且神经炎症的进展会显著增加患者的不良预后等。因此,脑细胞保护治疗应成为AIS早期管理的重要举措。一方面,通过脑细胞保护尽早“冻结”半暗带,可以为再灌注治疗争取时间;另一方面,脑细胞保护联合再灌注,可增加再灌注治疗的获益,减少再灌注损伤。一项真实世界研究显示,启动依达拉奉右莰醇治疗与良好功能预后呈线性关系,越早启动治疗,良好功能预后比例越高[7]。

从病理机制来看,氧化应激、神经炎症、BBB损伤等贯穿AIS发病后的急性期与亚急性期,依达拉奉右莰醇作为兼具抗氧化与抗炎双重作用的多靶点脑细胞保护剂,可全方位保护神经血管单元、抑制炎症、减轻再灌注继发损伤。基于TASTE/TASTE-SL/EXPAND三项研究的系统性回顾分析提示,依达拉奉右莰醇治疗时长与功能获益相关,每使用多一天,获得良好功能预后的可能性提升6%。因此,临床上应强调足疗程治疗,采用院内注射液联合出院舌下片序贯给药模式,更能补齐急性期治疗缺口,实现全程规范脑细胞保护。

未来,期待有更多大样本研究持续夯实循证证据,推动“再灌注联合脑细胞保护”方案纳入标准治疗路径,让更多卒中患者获得更好的功能恢复与回归社会的机会。

参考文献:

[1]ACUTE ISCHEMIC STROKE OUTCOMES WITH EDARAVONE–DEXBORNEOL: A META-ANALYTIC STUDY. ESOC 2026.

[2]EDARAVONE DEXBORNEOL AND NINETY DAY FUNCTIONAL RECOVERY IN ACUTE ISCHEMIC STROKE: A SYSTEMATIC REVIEW AND META ANALYSIS. ESOC 2026.

[3]BEYOND ANTERIOR CIRCULATION: CLINICAL OUTCOMES OF EDARAVONE DEXBORNEOL IN POSTERIOR CIRCULATION STROKE. ESOC 2026.

[4]BASELINE SERUM PDGFRB AND FUNCTIONAL OUTCOMES AFTER INTRAVENOUS THROMBOLYSIS IN ACUTE ISCHEMIC STROKE: A PROSPECTIVE COHORT STUDY. ESOC 2026.

[5]Sun Z, Zhao H, Yang S, et al. Edaravone Dexborneol protects against blood-brain barrier disruption following cerebral ischemia/reperfusion by upregulating pericyte coverage via vitronectin-integrin and PDGFB/PDGFR-β signaling. Free Radic Biol Med. 2024 Nov 20;225:758-766.

[6]KNOWLEDGE, ATTITUDES, AND USE OF NEUROPROTECTIVE AGENTS IN ACUTE ISCHEMIC STROKE: A NATIONWIDE SURVEY OF 1,983 NEUROLOGISTS IN CHINA.ESOC 2026.

[7]Ma G, Mo R, Yao X, et al. Clinical and Safety Outcomes of Edaravone Dexborneol in Acute Ischemic Stroke: A Multicenter, Prospective, Cohort Study. Neurology. 2025 Aug 26;105(4):e213949.

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