小时候经历长期母婴分离(比如早年缺乏母爱或情感忽视),不仅影响情绪,还可能在成年后悄悄损害大脑功能,尤其是负责决策、情绪调节和社交的内侧前额叶皮层(mPFC)。科学家发现,这种早期压力会削弱大脑中一种关键神经递质谷氨酸的正常释放,导致突触“信号变弱”,进而引发抑郁样行为。

基于此,山东中医药大学颜靖岚陈永君研究团队在《Neuroscience》杂志发表了“Electroacupuncture restores maternal separation-induced glutamatergic presynaptic deficits of the medial prefrontal cortex in adulthood”揭示了电针修复成年期母婴分离诱导的内侧前额叶皮层谷氨酸能突触前缺陷。

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本研究发现,电针百会(GV20)和印堂(GV29)可有效缓解母婴分离(MS)所致SD大鼠的快感缺失和绝望样行为并改善谷氨酸能突触传递功能。电针显著提升内侧前额叶皮层(mPFC)细胞外谷氨酸水平,恢复突触前谷氨酸释放,表现为微小兴奋性突触后电流(mEPSCs)频率增加、配对脉冲比率(PPR)降低。Western blot显示,电针上调突触前关键蛋白表达,包括囊泡谷氨酸转运体(VGLUT1/2)及囊泡释放相关蛋白(SNAP25、Syntaxin-1A、VAMP2),但对突触后谷氨酸受体影响甚微。结果表明,电针主要通过修复突触前谷氨酸释放机制,逆转MS诱导的神经传递缺陷。

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图一 电针改善母婴分离诱导的抑郁相关行为

为评估电针对母婴分离诱导的抑郁相关行为的影响,作者进行了一系列行为学测试,包括旷场实验()、蔗糖偏好实验和强迫游泳实验()。

结果显示,三组大鼠在旷场实验中的总运动距离或中心区域停留时间均无显著差异。然而,与对照组相比,母婴分离加假电针组大鼠在蔗糖偏好实验中的蔗糖消耗量显著降低,而电针治疗逆转了这一缺陷。同样,与对照组相比,母婴分离加假电针组大鼠在强迫游泳实验中表现出延长的不动时间和缩短的不动潜伏期。电针治疗显著改善了这两项指标。

这些发现表明,电针有效缓解了母婴分离诱导的快感缺失和绝望相关行为。

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图二 电针治疗对内侧前额叶皮层囊泡谷氨酸转运相关蛋白的影响

为进一步探讨电针影响兴奋性突触相关蛋白的机制,作者进行了Western blot分析,以评估内侧前额叶皮层中囊泡谷氨酸转运体、囊泡膜成分和SNARE复合体蛋白的表达水平。

与对照组相比,接受母婴分离和假电针处理的大鼠VGLUT1和VGLUT2水平显著降低。电针治疗后,与母婴分离组相比,VGLUT1和VGLUT2均显著上调。相比之下,包括Synapsin-1、SYT1、SYT6和SYP在内的囊泡膜成分表达在各组间保持不变。同样,与对照组大鼠相比,母婴分离加假电针组的SNARE复合体蛋白水平显著降低,包括Syntaxin-1A、SNAP25和VAMP2。与母婴分离组相比,电针治疗显著上调了这些SNARE蛋白。然而,另一种SNARE复合体蛋白CPLX3的水平在所有实验组间保持一致。

这些结果表明,电针通过调节谷氨酸释放关键蛋白的表达,在调节谷氨酸能突触传递中发挥关键作用,特别是VGLUT1、VGLUT2、Syntaxin-1A、SNAP25和VAMP2。

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图三 电针治疗对内侧前额叶皮层谷氨酸受体相关蛋白的影响

作者进一步发现,各组大鼠内侧前额叶皮层中离子型谷氨酸受体(包括GluA1、GluA2、GluN2A和GluN2B)的表达水平无明显差异,说明电针并不通过改变这些关键受体的含量来发挥作用。

然而,电针显著提升了PSD95的表达,这是一种对突触结构稳定和信号传递至关重要的支架蛋白,其水平在母婴分离加假电针组中降低,而电针治疗可有效逆转这一变化。相比之下,另一种参与突触可塑性的激酶FYN在各组间表达不变。

结果提示,电针可能通过增强PSD95介导的突触后稳定性,而非调节受体或FYN,来改善早期应激引起的突触功能障碍。

总结

综上所述,本研究为电针在大鼠中的抗抑郁机制提供了重要见解,揭示了情绪障碍的潜在通路。这些发现可作为跨物种更广泛研究的基础。

文章来源:

https://doi.org/10.1016/j.neuroscience.2025.02.049

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