题图 | Unsplash
撰文 | 宋文法
结肠癌（CC），是全球主要的癌症死亡原因之一，且发病率仍在上升。虽然免疫检查点抑制剂（ICI）在多种癌症中取得了突破性疗效，但绝大多数结肠癌患者对ICI治疗反应不佳。
近年来，大量研究明确，肠道菌群是影响免疫治疗效果的关键因素，是破解结肠癌免疫耐药的重要靶点，饮食是塑造肠道菌群组成与功能的核心因素。
含硫氨基酸（Saa），主要包括蛋氨酸和半胱氨酸，广泛存在于肉类、鱼类、蛋类和乳制品中。目前，尚不清楚含硫氨基酸如何调控肠道菌群、重塑抗肿瘤免疫。
2026年5月26日，哈佛大学研究团队在国际顶级免疫学期刊"Immunity"上发表了一篇题为" Dietary sulfur amino acids enhance anti-tumor immunity in colon cancer via an NKT cell-XCL1-cDC1 circuit "的研究论文。
研究显示，饮食补充含硫氨基酸，可通过激活肠道菌群-免疫系统关键免疫通路，显著增强CD8+ T细胞的抗癌免疫反应，抑制结肠癌进展，为提升结肠癌免疫治疗疗效提供了一种饮食干预策略。
图源：论文截图
在这项研究中，研究团队首先荟萃分析了17项ICI治疗研究和12项结肠癌人群研究中的肠道菌群数据，发现含硫氨基酸代谢通路在ICI治疗有效患者和健康人群中显著富集，这提示，含硫氨基酸代谢可能与抗肿瘤免疫、结直肠癌发病密切相关。
基于此，研究人员在小鼠结肠癌模型中开展了实验，设置了等热量高、低含硫氨基酸两种饮食模式，均处于人类生理安全范围，且保证半胱氨酸和蛋氨酸不处于极端水平。
结果发现，在最难治和免疫治疗耐药两种结肠癌小鼠模型中，高含硫氨基酸饮食均显著抑制了肿瘤生长，肿瘤体积与重量大幅下降，恶性腺癌发生率降低超过4倍。
机制研究显示，高含硫氨基酸饮食可增厚结肠黏液层，促进黏液共生菌Mucispirillum schaedleri扩增，该菌通过刺激NKT细胞增殖并分泌趋化因子XCL1，XCL1招募并激活cDC1树突状细胞，进而驱动细胞毒性CD8+ T细胞浸润肿瘤，并提升其杀伤功能，最终增强抗肿瘤免疫反应。
通过基因敲除、抗体中和、细胞清除等一系列实验证实，NKT细胞-XCL1-cDC1轴是高含硫氨基酸饮食发挥抑癌作用的必要条件，缺失任一环节，抗肿瘤效应则完全消失。
图源：论文截图
同时，利用人类数据库验证发现，与高含硫氨基酸饮食相关的cDC1特征基因，与结肠癌患者更长生存期显著相关，在粪菌移植后对ICI治疗有反应的黑色素瘤患者中，NKT和cDC1相关基因特征也显著升高，提示具备重要临床转化价值。
研究指出，高含硫氨基酸饮食通过重塑肠道免疫微环境，唤醒沉睡的抗肿瘤免疫，表明饮食干预可精准提升ICI效果，有望改善甚至逆转ICI耐药结肠癌的治疗结局。
尽管如此，研究团队表示，目前研究尚未鉴定出Mucispirillum schaedleri刺激NKT细胞的具体活性代谢物，未来将进一步挖掘，推动该机制走向临床应用。
总之，研究表明，饮食补充含硫氨基酸可显著增强机体对结肠癌的免疫防御，为结肠癌饮食干预预防与辅助治疗提供了理论依据，尤其是对免疫治疗不敏感的结肠癌患者。
参考文献：
https://doi.org/10.1016/j.immuni.2026.05.001
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