出身西班牙的罗德里戈·波吉亚（铁叔·杰瑞米·艾恩斯·饰）并非意大利贵族血统，为了夺得宝座，他带着两个儿子塞萨尔和胡安进入阴谋之战。身为教皇，罗德里戈对孩子的爱溢于言表，但为了权力他不惜将他们当成棋子。大儿子塞萨尔天资聪颖，却被迫剃度出家，成为枢机主教。塞萨尔始终渴望领兵打仗，这种压抑让他脾气暴躁、心狠手辣。二儿子胡安是教皇军队的统帅，却性格鲁莽，沉迷于酒色，他的自大和无能在第二季酿成灾难。女儿卢克雷齐亚美貌绝伦，父亲把她许配给强大的家族以换取支持。

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卢克雷齐亚在父兄的争斗之外似乎是无辜的牺牲品，却也在权力旋涡中学会了游刃有余。被迫嫁给暴夫后，她暗地里爱上了马童保罗，并怀上他的孩子；

当保罗被胡安杀害，卢克雷齐亚冷笑着在宴会上让胡安食不下咽，最终把复仇的刀推向亲哥哥的脖子。在随后的联姻中，她又与那不勒斯王子阿方索成婚，却在婚姻破裂后毅然投向塞萨尔的怀抱，兄妹之间的关系越发暧昧，甚至升华为禁忌之恋...

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当然，成为教皇并不意味着平安无事。失利的红衣主教德拉·罗维雷不甘心失败，他奔走于意大利各城邦和法国之间，寻找能推翻波吉亚家族的盟友。他与法国国王查理八世达成协议，请法国军队南下攻占那不勒斯，再以此为筹码逼迫教皇退位。与此同时，北方的萨沃纳罗拉在佛罗伦萨掀起「虚荣焚烧」运动，直接挑战罗德里戈的权威...

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