中国青年报客户端哈尔滨5月28日电（中青报·中青网记者 杨雷）记者今天从哈尔滨工业大学获悉，该校生命科学和医学学部胡颖教授团队在癌基因KRAS调控机制和靶向策略方面取得重要突破。相关研究成果发表在国际顶尖学术期刊《细胞》上。

作为人类癌症最重要的驱动基因之一，KRAS在胰腺癌、结直肠癌和肺腺癌中突变率很高。近年来，虽有靶向抑制剂上市，但患者往往在数月内快速耐药，亟待寻找新的靶向策略。

哈工大研究团队在结肠癌临床样本研究中发现，KRAS蛋白会在细胞质中形成大量凝聚体，且这类凝聚体在肿瘤组织中的数量远高于癌旁正常组织，与肿瘤晚期进展、侵袭转移以及患者不良预后密切相关。同时，这一现象在肺癌、胰腺癌中普遍存在，提示KRAS凝聚体可能是驱动KRAS活化和肿瘤进展的重要机制。

团队进一步深入探究，揭示了C185单位点法尼酰化修饰所产生的强疏水性新型相分离驱动机制，并由此提出了酰基化修饰驱动蛋白相分离的新观点。研究首次发现生长因子促进KRAS凝聚体形成，进而构建起生长信号放大的正反馈环路。这是对生长因子激活KRAS传统认知的重要补充。

团队进一步筛选FDA批准药物库发现，广泛应用于临床的降脂药物他汀可有效打破KRAS相分离。团队在动物模型、患者来源移植瘤模型和类器官模型中均证实，匹伐他汀能够阻断KRAS相分离，抑制肿瘤生长，并显著逆转KRAS抑制剂AMG 510耐药肿瘤的敏感性。

该成果发现了KRAS在细胞质中实现信号高效转导的新机制，揭示了新型生物大分子相分离驱动机制，并为解决KRAS“不可成药”难题和临床耐药问题提供了全新思路和潜在靶向策略。

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