恒瑞口服小分子GLP-1药物3期临床成功|受体|安慰剂|小分子glp-1药物|恒瑞医药|新适应症|激动剂

5月27日，恒瑞医药宣布，其口服小分子GLP-1受体激动剂HRS-7535（大中华区外称KAI-7535）的3期临床试验（OUTSTAND-1）取得积极顶线结果。

该研究是一项在中国开展的多中心、随机、双盲、安慰剂对照3期临床试验，旨在评估HRS-7535在单纯饮食和运动控制血糖不佳的成人（18~75周岁）2型糖尿病受试者中的有效性和安全性。

研究共纳入284名受试者，基线时平均HbA1c为7.95%，按1:1:1:1的比例随机分配接受每日一次口服HRS-7535 30 mg、60 mg、90 mg或安慰剂治疗。核心治疗期为32周，此后全部受试者进入延长治疗期至第52周，其中安慰剂组于第33周起转为接受HRS-7535 30 mg治疗。

主要终点数据显示，治疗32周，HRS-7535三个剂量组（30 mg、60 mg、90 mg）在单纯饮食运动控制不佳的2型糖尿病受试者中均展现出显著的降糖效果，糖化血红蛋白（HbA1c）降幅分别达1.40%、1.48%和1.68%（安慰剂组仅0.06%）。

关键次要终点，3个剂量组HbA1c<7.0%的达标率分别为83.5%、89.6%和86.6%（安慰剂组仅14.8%），HbA1c≤6.5%的达标率分别为62.8%、80.1%和85.0%（安慰剂组仅13.0%）。

除降糖之外，HRS-7535同时展现出减重、降尿蛋白、降压及改善血脂等多维获益。治疗第32周时，体重、收缩压、血脂谱以及尿白蛋白/肌酐比值（UACR）均呈现积极改善。

安全性特征与GLP-1受体激动剂已知特征一致，未见新增风险信号。大多数治疗中出现的不良事件为轻至中度，主要为胃肠道不良事件。未报告3级低血糖事件。未观察到肝脏安全性信号。

恒瑞医药计划在中国递交HRS-7535用于2型糖尿病治疗的上市申请；同时该产品用于超重或肥胖适应症的中国3期临床试验（HARBOR-1）也正在进行，并将于2026年披露相关数据。Kailera目前正在开展KAI-7535用于肥胖症的全球2期临床试验。

近年来，恒瑞医药在代谢领域广泛布局。

除了小分子口服GLP-1药物HRS-7535，恒瑞医药的GLP-1/GIP双靶点激动剂瑞普泊肽注射液已在中国申报上市，适应症为成人长期体重管理；口服瑞普泊肽片2期研究成功，将在中国开展3期试验；GLP-1/GIP/GCG三重受体激动剂HRS-4729在1期首次人体研究中取得积极顶线结果，计划在中国推进其多项2期临床试验。

此外，恒瑞医药的长效基础胰岛素类似物/GLP-1受体激动剂固定复方制剂舒地胰岛素诺利糖肽注射液已提交上市申请，适用于血糖控制不佳的成人2型糖尿病患者，在饮食和运动基础上联合其他口服降糖药物，改善血糖控制。