2026 EASL·军之鉴丨勿因过度顾虑肝毒性错失治疗窗口，CHILI后免疫重启大有可为|免疫|全国肿瘤|恶性肿瘤|治疗|肝损伤|肝毒性|肝炎

导读

2026年5月27日至30日，欧洲肝脏研究学会（EASL）年会在西班牙巴塞罗那举行。大会汇聚来自世界各地的权威专家学者，围绕病毒性肝炎、脂肪性肝病、药物性肝损伤、肝硬化、肝癌等领域前沿成果展开深入交流。多项聚焦免疫治疗相关肝毒性的研究成果引发广泛关注。免疫检查点抑制剂已成为多种恶性肿瘤的治疗基石，然而免疫检查点抑制剂相关肝损伤（CHILI）发生率可达25%1，并在肝炎缓解后是否恢复抗肿瘤治疗、如何管理再挑战风险等方面带来重大临床挑战。

会议期间，哈尔滨血液病肿瘤研究所马军教授亲赴会议现场。本文特邀马军教授带我们解锁前沿学术干货，围绕大会收录的一项关键摘要1（SAT-068）进行系统梳理与点评，深入解析CHILI患者的长期结局及后续抗肿瘤治疗策略，为临床决策提供循证参考。

免疫检查点抑制剂相关肝损伤后的长期结局

（SAT-068）

Long-term outcomes following checkpoint inhibitor-induced liver injury

研究背景

免疫检查点抑制剂（ICIs）已成为多种恶性肿瘤治疗的基石，显著改善了患者预后与生存。然而，高达25%接受ICIs治疗的患者会发生CHILI，这给肝炎缓解后恢复抗肿瘤治疗带来重大挑战。ICI再挑战伴随20%-30%的肝炎复发风险，尽管数据有限，临床上往往倾向于选择替代治疗方案。本研究旨在评估CHILI后的抗肿瘤治疗管理策略，并在为期两年的随访期内分析不同后续抗肿瘤策略下的肝毒性复发风险。

研究方法

CHILI-Outcomes是一项回顾性、观察性、多中心研究，纳入接受ICIs治疗并经免疫毒性多学科委员会（ImmunoTox MDT）讨论的成年患者。研究在诊断时及随访至最长24个月的随访期内系统采集临床与生物学数据，分析肿瘤特征、肿瘤学治疗方案、治疗再挑战、肝炎复发及生存等指标。慢性CHILI被定义为6个月时肝功能持续异常。

研究结果

在2018年12月至2023年8月期间共纳入83例患者，男性为主（61.4%），中位年龄66.5岁。主要肿瘤类型为肺癌（35%）和黑色素瘤（30.1%），多数为Ⅳ期（66.2%）。ICIs治疗以抗PD-(L)1单药为主（73.5%），肝炎严重程度以CTCAE Ⅲ级居多（75.9%）。74.4%的患者使用糖皮质激素治疗，5.1%需要二线免疫抑制治疗。慢性CHILI发生率为7.2%。

中位随访25.5个月后，66.3%的患者恢复了抗肿瘤治疗，包括ICIs再挑战（52.4%）、酪氨酸激酶抑制剂（TKI，29.5%）或化疗（17.9%）。共有13例患者在ICI再挑战后出现肝炎复发，其中11例归因于ICI单药，2例归因于ICI联合TKI。在治疗反应方面，6个月时33.7%（n=28）的患者获得良好肿瘤学应答（完全缓解、部分缓解或疾病稳定），12个月时这一比例为31.3%（n=26）。总体死亡率为43%，主要与肿瘤进展相关，而肝衰竭导致的死亡罕见（8.4%）。

研究结论

该研究表明，大多数CHILI患者在肝损伤缓解后恢复抗肿瘤治疗，且ICI再挑战是常见选择。尽管ICI再挑战伴随相对较高的肝炎复发风险，但患者的长期形态学损害和死亡率主要由肿瘤进展驱动，慢性肝损伤发生率较低。

专家点评

马军教授

ICI的广泛临床应用为多种恶性肿瘤患者带来了显著生存获益，但随之而来的免疫相关不良反应，尤其是肝毒性，已成为临床实践中亟需妥善应对的难题。CHILI在ICI治疗人群中的发生率不容忽视，肝损伤缓解后是否恢复抗肿瘤治疗、如何在疗效与安全性之间寻求平衡，始终是临床决策的难点，相关真实世界数据有限。

本届EASL年会公布的CHILI-Outcomes研究，通过为期两年的多中心随访，系统揭示了CHILI患者后续抗肿瘤治疗的真实世界临床路径与结局特征。研究结果表明，多数患者在多学科团队评估下能够恢复抗肿瘤治疗，超过半数选择ICI再挑战，且仅有少数患者发展为慢性CHILI。更值得关注的是，患者的长期结局主要由肿瘤本身的进展所决定，而非肝毒性事件本身——这一发现对临床医生在面对CHILI患者时的治疗决策具有重要指导意义，提示我们不应因对肝毒性复发的过度顾虑而错失抗肿瘤治疗的窗口期。

与此同时，该研究也凸显了ImmunoTox MDT在复杂病例管理中的核心价值。通过肿瘤科、肝病科、免疫科等多学科协作，可以更精准地评估再挑战风险、个体化制定后续治疗方案，并在随访中动态调整管理策略。期待未来能有更多前瞻性研究进一步明确免疫检查点抑制剂再挑战的最佳人群筛选标准、最优时机以及预测肝炎复发的生物标志物，从而为CHILI患者提供更加精细化、个体化的全程管理方案，最终实现肿瘤控制与器官安全的双重目标。

马军教授