全球首例！我国学者将猪肝脏和猪肾脏同时移植到人体内，成功发挥生理功能，未发生超急性排斥反应，为异种移植带来新突破|免疫|异种移植|猪器官|猪肝脏|猪肾脏|细胞

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

在过去几年里，中国和美国的研究人员已经行了多项猪器官异种移植手术——将基因编辑改造的猪器官移植到人体内，包括包括猪心脏、猪肾脏、猪肝脏和猪胸腺。但这些移植仅涉及单一器官，相比之下，同时移植多个器官更为复杂，手术时间更长，并发症风险也随之增加，且需要多器官移植的患者通常病情也更为严重。

2026 年 5 月 29 日，广西医科大学第二附属医院孙煦勇教授、广西医科大学基础医学院邝晓聪教授作为共同通讯作者，在 Cell 子刊Med上发表了题为：First human decedent model of orthotopic multi-organ xenotransplantation: Whole liver and bilateral kidneys from a six-gene-edited pig 的研究论文。

该研究报道了全球首例将六基因编辑猪的原位全肝+双肾移植至一名人类脑死亡者体内。移植的猪器官在近 5 天内维持了生理功能，未发生致命的超急性排斥反应。进一步单细胞 RNA 测序与代谢组学分析显示，S100A12+中性粒细胞是早期免疫调控中心，并呈现出向人类基线水平的代谢重编程，证实了猪到人的原位全肝+双肾移植的可行性，并为临床转化提供了框架。

器官短缺是全球器官移植领域面临的最大难题。每年有无数患者在等待中离世。异种移植（将动物器官移植给人）被认为是解决这一困境最有希望的出路之一。猪因为器官大小、生理功能与人相似，且易于基因改造，成为最理想的供体来源。但过去的研究多集中在单一器官（例如肾脏或肝脏）的“辅助性”移植，而这次，来自中国的研究团队首次挑战了同时替换肝脏和双侧肾脏的“原位”移植——也就是完全用猪器官取代人体原有器官，并让它们在人体系统内协同工作。这标志着异种移植从“单兵作战”向“多器官联合作战”迈出了关键一步。

六基因编辑猪

这项研究中使用的供体猪来自中科奥格，供体猪经过了精密的“六基因编辑”——

删除猪的三大“危险分子”基因：GTKO、CMAH和B4GALNT2，这三个猪基因会表达引起超急性排斥和急性体液性排斥的猪抗原；
加入了三重“保护盾”基因：人类补体调节蛋白基因hCD46、hCD55，人类凝血调节蛋白基因hTBM，前两个人类基因能够抑制免疫攻击，第三个人类基因能够防止凝血紊乱。

经过这些基因修饰的巴马小型猪，其器官在移植到人体内后被“认出来”并遭到立即排斥的风险大大降低。

移植的猪器官在人体内发挥功能

孙煦勇教授团队采用了自主开发的“孙氏原位全肝及双肾联合移植术”，通过一个倒 T 形切口，将六基因编辑猪的整个肝脏和两个肾脏同时移植到一位 53 岁的脑死亡者体内。该患者在家人同意的情况下，移植的猪器官功能维持了近五天，且在最初 24 小时内未出现器官排斥迹象。

肝脏功能：移植后 19 小时，猪肝脏就开始分泌胆汁（约 1.5 毫升），到 48 小时增加到约 20 毫升。这证明移植的猪肝脏的合成和分泌功能已经启动。虽然后期胆红素等指标有所上升（这在肝移植后常见），但关键的转氨酶（ALT）始终保持在正常范围，说明肝细胞损伤很轻。
肾脏功能：该患者本身有慢性肾病，移植前肌酐和尿素水平很高。移植猪肾脏后，这两项指标显著下降并恢复到正常范围，估算的肾小球滤过率（eGFR）也逐渐回升。这表明移植的猪肾脏成功承担起了过滤血液、排出废物的任务。
无超急性排斥：这是最令人振奋的一点，术后监测没有发现补体激活等超急性排斥反应的典型迹象，说明基因编辑策略有效。

猪器官移植后的引起的变化

研究团队运用了单细胞 RNA 测序技术，详细描绘了猪器官移植后人体免疫细胞的变化图谱。他们发现，早期涌入移植器官的“先锋部队”主要是中性粒细胞，尤其是其中一群高表达S100A12蛋白的中性粒细胞亚型。这群细胞在移植后迅速扩增，并像“通信枢纽”一样，与其他免疫细胞（例如单核细胞、T 细胞）进行活跃的信号交流。这表明，S100A12+ 中性粒细胞可能是早期识别和响应异种器官的关键免疫效应细胞。了解它们的作用，对未来设计更精准的抗排斥治疗方案至关重要。

肝脏和肾脏是人体代谢的核心器官。移植后，猪的代谢模式会怎样变化？研究团队通过代谢组学分析给出了答案：移植后，胆汁、血液等体液中的代谢物谱，与受者移植前的自身基线保持着正相关，并且相关程度高于与供体猪的关联。这意味着，移植的猪肝和猪肾正在努力调整自己的代谢活动，向着“适应人体内环境”的方向转变。例如，代表肝脏合成功能的牛磺胆酸水平随着时间推移逐渐升高，与临床观察到的肝功能恢复相一致。