人遇疼痛会躲避、吃到甜食会开心、愿意主动交朋友，这些喜恶举动都受大脑阿片系统调控。以往只知道中缝背核管控痛感与吃喝社交，却不清楚该区域脑啡肽负责怎样的生理作用。
基于此，2026年6月1日，华盛顿大学医学院Daniel C. Castro研究团队在《Neuropsychopharmacology》杂志发表了“Dorsal raphe nucleus enkephalin peptide modulates behavioral preference”揭示了中缝背核脑啡肽调控行为偏好。
为弄清中缝背核阿片信号如何调控好恶行为，研究者敲除小鼠该脑区脑啡肽基因。缺失后小鼠痛感、厌恶性回避变强，爱吃甜食、社交探索的欲望下降。原位染色发现，分泌脑啡肽的细胞不和5-羟色胺神经元重合，多在谷氨酰胺、GABA 神经元中；但单独敲除这两类细胞的脑啡肽，没法复制整体敲除的行为变化。总之，脑啡肽阳性细胞是新型神经元亚型，靠独有通路管控奖惩相关行为。
图一 敲低中缝背核脑啡肽会增强厌恶行为
研究通过病毒靶向编辑，在Cre小鼠中缝背核特异性下调脑啡肽基因，靶向效率约50%，不影响同类阿片肽。
休养四周后进行行为测试：正常状态小鼠痛感无变化，发炎后敲除小鼠患肢痛敏明显加重；
厌恶气味测试里，突变鼠主动避开刺鼻气味，触碰率远低于对照组；焦虑相关的高架迷宫行为则和正常小鼠没有区别。
图二 脑啡肽缺失，选择性削弱社交与甜食奖赏
已知大脑阿片物质能驱动愉悦、趋利等正向行为，本实验对比两类小鼠，验证中缝背核脑啡肽对奖赏快感的调控效果。
活动量无差别，排除运动干扰后发现：基因敲除小鼠不爱主动接触陌生同伴，丢失了社交带来的愉悦感；对甜味糖水的喜爱程度也明显降低。但面对天然奖赏气味、日常采食时，两组小鼠表现相近，敲除仅小幅减弱气味偏好，不会影响正常进食。
简言之，缺少该脑啡肽会选择性损伤社交与甜食奖赏，不全面干扰进食、气味偏好。
图三 脑啡肽不靠常规递质，独立调控好恶行为
通常来说，神经肽常和GABA、谷氨酸在同一神经元中被共同释放。
为了探究脑啡肽是否依靠GABA、谷氨酸等递质调控行为，于是作者在不同神经元亚型中分别敲除该基因，进而观察小鼠是否发生行为变化。
结果显示，谷氨酸神经元敲除会加重对于疼痛刺激和异味回避反应，但是，GABA、谷氨酸3型神经元敲除则会损伤动物的社交奖赏行为。
也就是说，中缝背核脑啡肽并不是像传统研究所认为的依赖经典神经递质，而是通过独有通路独立调控痛觉、厌恶以及奖赏行为。
总结
综上所述，本研究完善了传统意义上中缝背核阿片肽的细胞分布规律，发现了全新的独立调控通路，更为后续机制研究提供了重要理论基础。
文章来源
https://doi.org/10.1038/s41386-026-02456-5
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