打开网易新闻 查看精彩图片

含磷取代基的平面手性二茂铁是不对称催化领域的优势骨架，例如 (R,Sp)- 二甲苯基膦配体已实现工业化应用，可通过铱催化亚胺不对称氢化反应制备 (S)- 异丙甲草胺。因此，研发高效、高立体选择性的合成方法构建此类化合物极具研究价值。传统合成方式主要依靠非对映选择性导向邻位金属化反应，再经磷化修饰得到目标产物，该工艺需要消耗当量且易被空气氧化的有机金属试剂，还需预先引入手性辅基。

打开网易新闻 查看精彩图片

目前，能够直接在二茂铁骨架上构建碳磷键、构筑平面手性的催化不对称合成方法仍较为匮乏，是合成方法学领域亟待填补的空白。借助过渡金属催化不对称碳氢键活化反应构建碳磷键，也仍是尚未攻克的难题。

打开网易新闻 查看精彩图片
打开网易新闻 查看精彩图片

近日，史炳峰团队报道一种全新的铜催化不对称碳氢键磷化反应，通过氧化型碳氢 / 磷氢偶联实现转化。该体系采用储量丰富的铜催化剂与易制备的 3,3'- 二氟联萘酚配体，二者是保障反应高活性与高对映选择性的关键。

打开网易新闻 查看精彩图片

多种游离膦酸酯与二级氧膦均可作为反应偶联底物，能以良好收率与最高 99:1 的对映选择性得到平面手性茂金属化合物。克级合成、导向基团简便脱除及多样衍生转化实验，充分证实该合成方法实用性强。此外，合成所得手性膦化合物可作为新型路易斯碱催化剂，应用于醛类不对称烯丙基化反应，展现出其在不对称合成中的应用潜力。

文献来源：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.8768278