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紧盯LDL-C，他汀+多靶点疗法筑牢斑块防治防线。
近日，第二十届东方心脏病学会议（OCC 2026）在上海隆重召开。值此盛会之际，血脂与动脉粥样硬化论坛同步迎来创办二十周年的里程碑时刻。本届论坛由上海交通大学医学院附属瑞金医院陈桢玥教授与海军军医大学第二附属医院丁茹教授担任坛主，以“个体化、精准化、全周期”为核心，系统梳理动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）防治从“晚期缺血干预”向“早期斑块管理”的战略转型。论坛汇聚国内顶尖学者，深度聚焦低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）管控、高危斑块逆转及多靶点联合干预等前沿议题，旨在将最新循证证据转化为切实的临床实践，重塑ASCVD全流程管理新格局。
结合本次论坛上多位专家的前沿学术分享与大量循证医学证据，现就我国ASCVD患病现状、动脉粥样硬化斑块发病机理以及降脂稳斑多靶点综合管理方案展开系统阐述。
我国ASCVD疾病负担严峻，诊疗关口亟待前移
当前，中国心血管疾病负担十分沉重，死亡率和发病率逐年上升[1]。其中，ASCVD占中国心血管疾病死亡人数的61%，靶向ASCVD已成为中国预防心血管疾病的重中之重[1]。
然而，ASCVD患者的预后仍不理想，复发率和死亡率居高不下。研究[2]显示，急性心肌梗死（AMI）患者出院后1年内复发率达2.5%，其中1/3的复发事件发生于出院后30天内，且1个月内死亡率可高达53.3%。另有研究[3]发现，ASCVD患者即使已经接受生活方式干预+药物治疗的二级预防，10年复发风险仍高达20%以上，终生风险约54%。
究其根源，临床干预时机过晚是核心症结[4]。对此，柳叶刀委员会曾发文重新定义冠状动脉疾病诊疗理念，提出冠脉疾病的诊疗重心，需从传统的晚期缺血对症治疗，全面转向动脉粥样硬化的早期预防与前置干预[5]。
以LDL-C为核心靶点：他汀奠基、联合增效实现降脂稳斑
在本次会议上，复旦大学附属华山医院高秀芳教授结合最新研究进展，系统梳理了LDL-C、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、脂蛋白(a)[Lp(a)]等作为改善心血管预后靶标的价值，指出“现阶段LDL-C仍是循证证据最充分、临床干预手段最成熟的核心降脂靶标。”
从病理生理机制上看，动脉粥样硬化斑块是ASCVD进展的核心病理基础[6-8]，而LDL-C则是动脉粥样硬化斑块形成的关键致病因素[9]。
当血液中的LDL-C侵入血管内皮下方后，会引发一系列连锁反应[9]（图1）：首先，LDL-C被巨噬细胞大量摄取，转化为富含脂质的泡沫细胞，这便是动脉粥样硬化最早期的病理改变——脂纹；随后，在慢性炎症的持续驱动下，血管平滑肌细胞发生迁移与增殖，病变逐步发展为结构复杂的临界病变；随着病程推进，平滑肌细胞在内皮下形成纤维帽，将斑块与血液隔开，同时，斑块内部坏死核心形成，加剧了炎症聚集。此时，斑块变得极不稳定（即易损斑块），一旦破裂或内皮受到侵蚀，便会形成血栓；最终，血栓可能完全阻塞动脉，引发急性心血管事件[急性冠脉综合征（ACS）/心肌梗死（MI）]。即便斑块始终未发生破裂，持续进展的病灶也会不断侵占管腔空间，发展为梗阻性疾病[9]。
图1 动脉粥样硬化的起始与进展
上海交通大学医学院附属瑞金医院陆国平教授在会上强调，“LDL-C是斑块管理的关键靶点，降低LDL-C水平，可降低斑块进展速度以及主要不良心血管事件（MACE）发生风险[10]”；北京大学第一医院李建平教授结合斑块的易损性特点指出，“相较于常规降脂治疗，将LDL-C降至≤55mg/dL的强化目标可显著减少斑块体积，并增加纤维帽厚度[11]，从而稳定斑块。”
需要注意的是，年龄和LDL-C对斑块影响存在相互作用[12]。研究[12]发现，生命早期暴露于高LDL-C对动脉粥样硬化进展的影响比后期暴露更显著。在年轻时更严格地控制LDL-C等风险因素可以预防动脉粥样硬化的进展，并可能对降低临床事件的风险产生长期影响。基于此，临床需将血脂干预关口前移，尽早管控LDL-C水平，依托早期降脂从源头阻滞斑块的发生与演进，从而规避后续MI、缺血性冠心病等不良心血管事件。
至于具体的降脂稳斑干预方式，临床首推他汀治疗。一方面，他汀类药物是ASCVD治疗的基石[13]，《中国血脂管理指南(2023)》[14]明确指出，降LDL-C治疗应以中等剂量他汀类药物为初始治疗；另一方面，在《动脉粥样硬化斑块的筛查与临床管理专家共识》[8]中，他汀类药物是斑块管理的首选药物。《共识》[8]提到，在治疗性生活方式的基础上，若LDL-C值仍不达标，且无禁忌证，建议直接启动他汀类药物治疗。
陆国平教授指出：“当前，他汀类药物拥有坚实的、全身性的稳定逆转斑块证据，其中，瑞舒伐他汀的相关临床研究证据最为丰富，在改善斑块成分、促进斑块逆转方面的临床贡献更为突出。”举例来说，REACH II研究[15]发现，在无症状颈动脉粥样硬化患者中长期持续瑞舒伐他汀治疗，可进一步减少富脂质坏死核心（LRNC）体积，显著增加纤维组织体积；EASY-FIT研究[16]发现，在不稳定心绞痛患者中，与阿托伐他汀5mg组相比，阿托伐他汀20mg组冠状动脉粥样硬化斑块的纤维帽厚度显著增加。另有研究[17]证实，在轻度动脉粥样硬化斑块患者中，与阿托伐他汀相比，瑞舒伐他汀减少斑块体积更显著（图2）。
图2 瑞舒伐他汀与阿托伐他汀在随访6个月时对斑块体积的改善差异
PAV：斑块体积百分比；TAV：斑块总体积
在他汀治疗的基础上，如能够联合前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂（PCSK9i），则形成强强组合，可进一步降低LDL-C。在PURSUIT II期研究[18]中，在他汀治疗基础上，新型口服小分子PCSK9i（AZD0780）可显著降低LDL-C 50.7%，并使LDL-C达标率达到84.2%。
多维靶点协同干预：抗炎、降糖、抗栓助力易损斑块综合管控
除血脂管理外，抗炎治疗、降糖治疗、抗栓治疗同样是延缓斑块进展、稳固易损斑块的重要抓手。
抗炎治疗：LoDoCo2的事后亚组分析[19]发现，小剂量秋水仙碱干预能够提升斑块钙化体积（尤其是致密钙化斑块），从而使斑块趋于稳定。
降糖治疗：钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）可能有稳定糖尿病患者斑块的作用[8]。在动物研究[20]中，达格列净可实现斑块稳定化，表现为斑块胶原沉积增多、纤维化程度提升、纤维帽/病灶厚度比值升高，同时上调具备血管保护作用的NADPH氧化酶4的表达水平。
抗栓治疗：有研究[21]发现，抗血小板药物可通过血管扩张和抗血小板作用抑制斑块形成。大连医科大学附属第一医院张波教授在会上指出，对于ACS患者，术后要进行规范的抗血小板治疗。对于耐受替格瑞洛双联抗血小板治疗（DAPT）的ACS患者，PCI后≥1个月改用替格瑞洛单药抗血小板治疗有助于减少出血风险[22]。
总之，正如解放军总医院第一医学中心陈韵岱教授在会上所说，高危斑块的管理不能局限于单一靶点的单打独斗，必须构建起涵盖降脂、抗炎、代谢干预及抗栓的全维度综合治疗体系，通过多靶点药物的联合应用，实现从“斑块稳定”到“事件预防”的全面跨越。
结语
立足OCC2026血脂与动脉粥样硬化论坛二十周年凝练的前沿学术观点，我国ASCVD防治正稳步完成从“晚期缺血救治”向“早期斑块前置管控”的理念转型，以LDL-C精细化管控为核心，联合抗炎、降糖、抗栓的多靶点综合方案逐步成为易损斑块规范化管理的主流方向。伴随循证证据持续丰富与精准诊疗技术不断迭代，依托个体化、全周期的管理思路落地临床，国内血脂与动脉粥样硬化防控体系将持续完善，助力从源头减少不良心血管事件发生。
参考文献：
[1]Zhao D, Liu J, Wang M, et al. Epidemiology of cardiovascular disease in China: current features and implications[J]. Nature Reviews Cardiology, 2019, 16(4): 203-212.
[2]Song J, Murugiah K, Hu S, et al. Incidence, predictors, and prognostic impact of recurrent acute myocardial infarction in China[J]. Heart, 2021, 107(4): 313-318.
[3]van Trier T J, Snaterse M, Hageman S H J, et al. Unexploited potential of risk factor treatment in patients with atherosclerotic cardiovascular disease[J]. European journal of preventive cardiology, 2023, 30(7): 601-610.
[4]Williams K J. Eradicating atherosclerotic events by targeting early subclinical disease: it is time to retire the therapeutic paradigm of too much, too late[J]. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology, 2024, 44(1): 48-64.
[5]Zaman S, Wasfy J H, Kapil V, et al. The Lancet Commission on rethinking coronary artery disease: moving from ischaemia to atheroma[J]. The Lancet, 2025, 405(10486): 1264-1312.
[6]Pepine C J. The effects of angiotensin-converting enzyme inhibition on endothelial dysfunction: potential role in myocardial ischemia[J]. American Journal of Cardiology, 1998, 82(9): 23S-27S.
[7]诸骏仁,高润霖,赵水平等.中国成人血脂异常防治指南(2016年修订版)[J].中国循环杂志,2016,31(10):937-953.
[8]中华心血管病杂志（网络版）编辑委员会. 动脉粥样硬化斑块的筛查与临床管理专家共识[J]. 中华心血管病杂志（网络版）,2022,05(1):1-13.
[9]Rader D J, Daugherty A. Translating molecular discoveries into new therapies for atherosclerosis[J]. Nature, 2008, 451(7181): 904-913.
[10]Ference B A, Braunwald E, Catapano A L. The LDL cumulative exposure hypothesis: evidence and practical applications[J]. Nature Reviews Cardiology, 2024, 21(10): 701-716.
[11]Fujisaki T, Shirahama Y, Sheng F, et al. The effect of lipid-lowering therapy on coronary artery plaque in East Asia Population[J]. JACC: Asia, 2025, 5(8): 1032-1047.
[12]Mendieta G, Pocock S, Mass V, et al. Determinants of progression and regression of subclinical atherosclerosis over 6 years[J]. Journal of the American College of Cardiology, 2023, 82(22): 2069-2083.
[13]Yang C, Wu Y J, Qian J, et al. Landscape of statin as a cornerstone in atherosclerotic cardiovascular disease[J]. Reviews in Cardiovascular Medicine, 2023, 24(12): 373.
[14]中国血脂管理指南修订联合专家委员会. 中国血脂管理指南（2023年）[J]. 中华心血管病杂志,2023,51(3):221-255.
[15]Du R, Zhao X Q, Cai J, et al. Changes in carotid plaque tissue composition in subjects who continued and discontinued statin therapy[J]. Journal of Clinical Lipidology, 2016, 10(3): 587-593.
[16]Komukai K, Kubo T, Kitabata H, et al. Effect of atorvastatin therapy on fibrous cap thickness in coronary atherosclerotic plaque as assessed by optical coherence tomography: the EASY-FIT study[J]. Journal of the American College of Cardiology, 2014, 64(21): 2207-2217.
[17]Zheng H, Li H, Wang Y, et al. Rosuvastatin slows progression of carotid intima-media thickness: the METEOR-China randomized controlled study[J]. Stroke, 2022, 53(10): 3004-3013.
[18]Koren M J, Vega R B, Agrawal N, et al. An oral PCSK9 inhibitor for treatment of hypercholesterolemia: the PURSUIT randomized trial[J]. Journal of the American College of Cardiology, 2025, 85(21): 1996-2007.
[19]Fiolet A T L, Lin A, Kwiecinski J, et al. Effect of low-dose colchicine on pericoronary inflammation and coronary plaque composition in chronic coronary disease: a subanalysis of the LoDoCo2 trial[J]. Heart, 2025, 111(23): 1156-1163.
[20]Chen Y C, Jandeleit‐Dahm K, Peter K. Sodium‐glucose co‐transporter 2 (SGLT2) inhibitor dapagliflozin stabilizes diabetes‐induced atherosclerotic plaque instability[J]. Journal of the American Heart Association, 2022, 11(1): e022761.
[21]Hong S, Nam M, Little B B, et al. Randomized control trial comparing the effect of cilostazol and aspirin on changes in carotid intima-medial thickness[J]. Heart and Vessels, 2019, 34(11): 1758-1768.
[22]Rao SV, et al. Circulation. 2025 Feb 27. doi: 10.1161/CIR.0000000000001309. Online ahead of print
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