2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于5月29日至6月2日在芝加哥盛大召开。作为全球肿瘤学界最具权威性的学术会议，其全体大会环节每年仅收录极少数被认为将改变未来临床实践的重磅研究。本届大会上，由上海交通大学医学院附属胸科医院陆舜教授领衔的HARMONi-6研究成为焦点——这是该会议创办六十余年来，首次有中国自主研发的创新药物在肺癌治疗领域登上全体大会的讲台。
该研究同时获得国际顶级医学期刊《柳叶刀》（The Lancet）的主刊同步发表，足见其学术分量。研究聚焦于晚期鳞状非小细胞肺癌的一线治疗，采用全球首创的PD-1/VEGF双特异性抗体依沃西单抗联合化疗，与当前中国临床广泛使用的替雷利珠单抗联合化疗进行头对头比较。此前该研究的无进展生存期已证实显著获益，而本次公布的总生存期期中分析结果，旨在回答一个关键问题：依沃西单抗方案能否最终转化为生存优势，从而确立其作为新一线标准治疗的地位？
HARMONi-6研究
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研究背景
肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，其中非小细胞肺癌（NSCLC）约占85%，而鳞状非小细胞肺癌（sq-NSCLC）是其中最主要的亚型之一。长期以来，晚期sq-NSCLC的一线标准治疗为化疗联合免疫检查点抑制剂（即PD-1抑制剂联合化疗）。尽管该方案相比单纯化疗已显著改善了患者预后，但获益仍有限，患者的中位总生存期通常在20个月左右，且存在未满足的临床需求：一是抗血管生成药物（如贝伐珠单抗）因在中央型鳞癌患者中存在致命性咯血风险而被禁用，导致该领域缺乏有效的抗血管治疗手段；二是PD-1抑制剂在PD-L1低表达或不表达的患者中疗效欠佳。
在此背景下，PD-1/VEGF双特异性抗体依沃西单抗（Ivonescimab）应运而生，其通过同时阻断PD-1和VEGF通路，理论上可协同增强抗肿瘤免疫应答并抑制肿瘤血管生成。然而，依沃西单抗联合化疗是否能在疗效上超越现有的PD-1联合化疗这一“金标准”，此前尚无定论。HARMONi-6研究正是为了回答这一问题而设计，旨在评估依沃西单抗联合化疗对比替雷利珠单抗联合化疗一线治疗晚期sq-NSCLC的疗效和安全性。
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研究设计
HARMONi-6是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，在中国50个中心开展。研究共纳入532例既往未经治疗的、经病理学确诊的IIIB-IV期鳞状NSCLC患者，且排除了EGFR突变或ALK融合阳性者。患者按1:1的比例随机分配至两组：试验组接受依沃西单抗（20mg/kg，Q3W）联合化疗（卡铂+紫杉醇），对照组接受替雷利珠单抗（200mg，Q3W）联合相同方案的化疗。治疗4个周期后，两组分别进入依沃西单抗或替雷利珠单抗的维持治疗，总疗程不超过24个月。随机化分层因素包括疾病分期（IIIB/IIIC期 vs IV期）和PD-L1表达水平（TPS ≥1% vs <1%）。
研究的主要终点是由独立影像评估委员会（IRRC）根据RECIST v1.1评估的无进展生存期（PFS），关键的次要终点是总生存期（OS）。本次公布的OS数据为预设的期中分析结果，其统计学显著性界值为单侧P<0.0049。
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研究结果
截至2026年2月27日（数据截止日），中位随访时间为21.36个月，共发生204例死亡事件，触发了预设的OS期中分析。
●1.总生存期（OS）获益显著
研究达到了关键次要终点。依沃西单抗联合化疗组的中位OS为27.9个月，而对照组为23.7个月（HR=0.66，95% CI: 0.50-0.87，单侧P=0.0017），这意味着依沃西单抗方案降低了34%的死亡风险，成功跨过预设的显著性界值。两组12个月和24个月的OS率分别为78.9% vs 72.2%和64.7% vs 48.6%，生存曲线随时间推移分离趋势持续加大，显示出持久的生存获益。研究者在ASCO现场指出，这是极少数能将晚期鳞癌患者中位OS推至超过2年的研究之一。
●2. 所有关键亚组均显示获益
OS的获益在各预设亚组中高度一致，尤其值得关注的是在PD-L1阴性（TPS<1%）这一免疫治疗“困难”人群中，依沃西单抗组同样显示出明确获益（HR=0.64），而在PD-L1阳性人群中HR为0.68。此外，在肿瘤负荷较高（≥3个转移部位）的患者中，获益更为显著（HR=0.47）。这些数据表明，依沃西单抗的疗效并不依赖于PD-L1的表达水平，填补了当前免疫治疗在低表达人群中的相对短板。
●3. 安全性与耐受性
安全性方面，依沃西单抗联合化疗组≥3级治疗相关不良事件（TRAE）的发生率为69.2%，高于对照组的58.9%。尽管高级别不良事件发生率更高，但导致永久停药（5.3% vs 4.5%）和致死性TRAE（3.4% vs 4.2%）的比例两组相似。最常见的≥3级TRAE为中性粒细胞计数下降（32.3% vs 26.0%）。值得注意的是，与VEGF抑制相关的典型不良事件（如高血压、蛋白尿、出血）在依沃西单抗组更常见，但绝大多数为1-2级，未观察到新的安全性信号。研究者认为该联合方案的安全性总体可控，风险-获益比支持其作为新的治疗选择。
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研究结论
对于未经治疗的晚期鳞状非小细胞肺癌患者，依沃西单抗联合化疗相较于当前标准的PD-1抑制剂联合化疗，能够显著改善总生存期，死亡风险降低34%，且具有可控的安全性。该研究是全球首个在肺癌领域中通过头对头III期研究证实，PD-1/VEGF双抗联合化疗在OS和PFS上均显著优于PD-1联合化疗的研究。
基于此，研究者认为依沃西单抗联合化疗将确立为sq-NSCLC一线治疗“新的标准方案”。这一突破不仅解决了鳞癌领域无法使用抗血管治疗的临床困境，还为免疫治疗时代如何进一步超越PD-1抑制剂的疗效天花板提供了明确方向。当然，该研究存在一定的局限性，如患者人群全部来自中国、男性比例偏高（超过90%），其结果是否完全适用于全球其他更广泛的人群，仍有待正在进行的全球多中心III期研究（如HARMONi-3）进一步验证。
❖专家简历❖
陆舜 教授
上海交通大学医学附属胸科医院
主任医师 博士生导师 二级教授
国家卫生健康突出贡献中青年专家
上海市领军人才
上海市优秀学术带头人
国家重点专项首席专家 享受国务院特殊津贴
上海交通大学医学附属胸科医院肿瘤学科带头人
上海市肺部肿瘤临床医学中心主任
中国抗癌协会常务理事
免疫治疗专业委员会主任委员
肺癌专业委员会前任主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）常务理事
希斯科基金会副理事长
中华医学会肿瘤学会常委
肺癌专家委员会主任委员
上海市医师协会肿瘤科分会会长
肿瘤内科专科规培组长
参考资料： Lu S, Liu B, Luo Y, et al. Ivonescimab plus chemotherapy versus tislelizumab plus chemotherapy in advanced squamous non-small-cell lung cancer (HARMONi-6): interim overall survival analysis of a randomised, double-blind, phase 3 trial in China. Lancet. Published online May 31, 2026. doi:10.1016/S0140-6736(26)00966-9
编辑：momo
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