前言
2026年5月29日至6月2日，美国临床肿瘤学会（ASCO）年会在美国芝加哥如期举行。作为全球肿瘤领域最具影响力的学术盛会之一，本次大会公布了多项乳腺癌领域的重磅研究进展，其中新一代口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）Giredestrant的lidERA研究亚组分析结果尤为引人关注。
在2025年圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上，lidERA研究首次公布了整体人群中的主要终点结果。数据显示，与标准内分泌治疗相比Giredestrant可显著患者的无浸润性疾病生存期（IDFS），将疾病进展或死亡风险降低30%（HR=0.70，P=0.0014），成为近20年来首个在早期乳腺癌辅助治疗中取得阳性结果的口服SERD类药物[1]。
在当地时间5月30日下午，lidERA研究基于患者绝经状态的分层亚组数据[2]正式公布。值此盛会，医脉通特邀浙江大学医学院附属第一医院代志军教授和四川省肿瘤医院王浩教授，结合lidERA研究最新亚组数据，对Giredestrant在不同绝经状态早期乳腺癌人群中的疗效、长期安全性及临床应用前景进行多维度解读，共同展望早期乳腺癌辅助内分泌治疗临床优化新格局。
图1 2026 ASCO大会lidERA研究亚组数据公布现场
（点击观看视频）
医脉通：今年ASCO大会公布了lidERA研究的关键亚组数据。从目前的结果来看，Giredestrant在“绝经前”和“绝经后”不同绝经状态的乳腺癌患者中，其IDFS的具体疗效怎样？您认为对临床实践有什么指导意义？
代志军教授
在2026 ASCO大会上，lidERA研究公布了按患者绝经状态分层的最新分析结果，进一步夯实了新一代口服SERD Giredestrant在早期HR+/HER2-乳腺癌辅助治疗中的核心价值。研究结果显示，Giredestrant在绝经前与绝经后两类人群中均展现出稳定且高度一致的IDFS获益，其疗效不受患者绝经状态影响，突破了传统内分泌治疗的人群局限性。
从具体数据来看，Giredestrant的疗效优势明显。在复发风险相对更高的绝经前患者中，与临床标准内分泌治疗相比，Giredestrant治疗可将疾病进展或死亡风险降低35%（HR=0.65）；两组3年IDFS率呈现出明显差距：Giredestrant组高达94%，而标准治疗组为91.5%。在绝经后患者亚组中，Giredestrant的疗效获益同样稳健，疾病进展或死亡风险降低了26%（HR=0.74），3年IDFS率达到91.3%，优于标准治疗组的88.3%[2]。
这项亚组分析结果对于临床实践具有重要的指导意义，临床医生需要根据患者的绝经状态和卵巢功能状态，对内分泌药物的疗效和适用性进行差异性考量，而部分传统内分泌药物存在不同人群中获益不均衡的问题。lidERA研究的最新结果进一步证实，Giredestrant作为新一代口服SERD，具备确切的内分泌抑制活性，无论是绝经前的年轻人群，还是绝经后的中老年人群，均可从Giredestrant治疗中取得一致的IDFS获益。这一关键的循证医学证据，为打破绝经状态的限制、实现早期HR+/HER2-乳腺癌辅助治疗方案的统一优化，提供了有力的实证实据。
图2 lidERA研究依据不同绝经状态分层分析的IDFS数据[2]
王浩教授
lidERA研究已于2025年SABCS大会上公布了整体人群的IDFS获益结果，在2026 ASCO大会上，该研究公布了按照患者绝经状态分层的亚组分析数据。当前的临床实践中，内分泌治疗药物的选择需要根据患者的绝经状态、病理特征、治疗背景、安全性等因素进行个性化选择。考虑到不同患者群体间的疗效差异，临床医生高度关注新型内分泌药物是否能够同时为绝经前与绝经后两类患者带来一致的生存获益。
本次公布的lidERA研究亚组数据显示，Giredestrant在不同绝经状态的患者亚组中均表现出高度一致的临床获益。这一结果确立了Giredestrant作为内分泌治疗骨架的重要特点——无论患者绝经状态如何，均可将其作为早期HR+/HER2-乳腺癌辅助治疗的潜在治疗选择。该结果与此前lidERA研究中整体人群的疗效数据相互印证，全面证实了Giredestrant在绝经前及绝经后早期HR+/HER2-乳腺癌患者中的稳定疗效与普适性价值。
医脉通：对于早期乳腺癌（Ⅰ-Ⅲ期）患者的辅助内分泌治疗而言，预防远处转移是实现“临床治愈”的核心目标。在本次公布的数据中，Giredestrant在不同绝经状态亚组的远处无复发间期（DRFI）方面有哪些突破性表现？您认为对临床实践有哪些指导意义？
代志军教授
对于Ⅰ-Ⅲ期早期HR+/HER2-乳腺癌患者而言，辅助治疗的目标并非仅局限于控制局部病灶，而是通过阻断远处转移最终达成长期临床治愈。DRFI作为预判患者能否达到临床治愈的重要疗效终点指标，一直是临床最为关注的疗效终点之一。此次公布的lidERA研究亚组数据，在DRFI这一关键终点上展现出重要的治疗价值，尤其解决了长期以来年轻高危患者远处转移防控的临床难点。
众所周知，绝经前乳腺癌患者普遍更为年轻，肿瘤生物学行为更为活跃，体内隐匿远处微转移的风险更高，是乳腺癌复发转移的高危人群，也是临床辅助治疗的重点与难点。本次公布的研究数据显示，Giredestrant针对绝经前这一高危人群的远处转移防控效果确切，可显著降低42%的远处复发或转移风险，DRFI HR为0.58，有效降低了绝经前患者远处复发的风险。与此同时，Giredestrant的治疗获益具备绝经前、绝经后全人群普适性，在绝经后患者中同样实现了明确的DRFI获益，可降低24%的远处转移风险，DRFI HR值为0.76[2]。
不仅如此，总生存期也呈现了明确的获益趋势，进一步印证了Giredestrant为患者带来的远期生存潜在增益[2]。
从临床指导层面来看，DRFI数据具有重要的现实意义。传统内分泌治疗更多聚焦于改善患者的短期无病生存，对体内隐匿微转移的清除能力以及远处转移的阻断力度十分有限。而Giredestrant能够有效抑制肿瘤的远处播散，降低早期乳腺癌的远期复发风险，契合早期乳腺癌“以治愈为核心”的治疗目标，为临床高危年轻乳腺癌患者的强化辅助内分泌治疗以及全人群的远期复发防控提供了新的选择思路。
图3 lidERA研究依据不同绝经状态分层分析的DRFI数据[2]
王浩教授
在评价抗肿瘤药物疗效时，主要关注两大核心维度：一是研究预设的主要终点，对于早期乳腺癌患者而言通常为无病生存期（DFS）或无事件生存期（EFS）；二是代表患者长期生存获益的OS。在OS数据尚未成熟的阶段，考虑到远处复发会直接影响患者的最终生存结局，因此DRFI便成了具备重要预测价值的替代指标。
本次lidERA研究亚组分析的一大重要发现，正是其在远处复发风险控制方面展现出的疗效。数据显示，Giredestrant成功将绝经前患者的远处转移风险显著降低了42%（HR=0.58），即使在绝经后患者中，远处转移风险也降低了24%（HR=0.76）[2]。
值得关注的是，研究的OS终点已呈现出明确的获益趋势，并与DRFI的改善趋势高度吻合。这一结果让我们有理由相信，随着随访时间的延长，Giredestrant对疾病远处复发的有效阻断将转化为明确的OS获益。这表明Giredestrant不仅能够有效控制局部病灶，更能切实阻断疾病的远处转移进程，为患者的长期生存获益带来更多希望。
医脉通：早期乳腺癌的辅助内分泌治疗通常需要持续5年甚至更长时间，因此药物的耐受性和依从性对最终疗效至关重要。作为一款强效口服SERD，Giredestrant在不同绝经状态患者中的安全性和治疗终止率表现如何？
代志军教授
早期HR+/HER2-乳腺癌辅助内分泌治疗周期长达5-10年，是一场需要精细化管理的长期战役。在临床实践中，药物疗效、长期耐受性与患者依从性三者相辅相成、缺一不可——即便拥有确切疗效，如果患者因无法耐受不良反应而中断治疗，也会削弱治疗的远期获益。
从整体安全性特征来看，Giredestrant的不良反应谱符合新型内分泌药物的预期，整体安全性可控。研究中观察到的最常见不良反应（AE）为骨骼肌肉疼痛，绝经前患者任意级别发生率为58.1%，且绝大多数为1-2级轻中度反应，其中1-2级关节痛发生率为56.3%[2]，临床干预难度较低。
值得关注的是，相较于传统标准内分泌治疗和AI类药物，Giredestrant因不良事件导致的停药率较低，依从性优势明显。细分数据显示：在绝经前患者中，Giredestrant组因AE导致的停药率仅为1.5%，低于标准治疗组的3.7%和传统AI类药物的5.0%；在绝经后患者中，Giredestrant组的停药率为1.7%，优于标准治疗组的4.1%和AI类药物的4.3%[2]。
以上数据，对真实世界的临床管理具有重要意义。在长期内分泌治疗过程中，药物不耐受与患者自行停药是导致治疗失败、疾病复发的主要人为因素。Giredestrant较低的治疗终止率，提示大多数患者能够更好地耐受长期治疗，并顺利完成全程规范化辅助治疗。这一特性，有效解决了药物疗效与耐受性难以平衡的长期矛盾，有利于循证疗效转化为真实世界中的长期生存获益。
图4 lidERA研究依据不同绝经状态分层分析的安全性数据[2]
王浩教授
长期治疗依从性一直是早期HR+/HER2-乳腺癌内分泌治疗领域的重大挑战。既往真实世界研究数据显示，能够完成5-10年全程内分泌治疗的患者比例可能不足50%[3]。因此，临床迫切需要兼具确切疗效与良好安全性的药物，通过提升治疗依从性，将临床试验中的DFS与OS获益真正转化到临床实践中。
根据2026 ASCO大会公布的lidERA研究数据，Giredestrant整体安全性表现良好，在临床应用中展现出明显的依从性优势。研究中观察到的与新型内分泌治疗相关的不良反应主要为骨关节疼痛，但绝大多数为1-2级轻中度反应，患者长期耐受性良好。
其中，在骨骼肌肉疼痛这一内分泌治疗最常见的不良反应中，Giredestrant组因AE导致的治疗终止率低于标准治疗组：绝经前患者中为1.5% vs 3.7%，绝经后患者中为1.7% vs 4.1%。与绝经后人群及高危绝经前人群中广泛使用的AI相比，Giredestrant的治疗终止率优势更为明显（绝经前：1.5% vs 5%；绝经后：1.7% vs 4.3%）[2]。
更低的治疗终止率意味着更高的治疗依从性，也代表着更多患者能够顺利完成足疗程的规范化治疗，将助力Giredestrant在临床试验中取得的显著疗效转化为真实世界中的临床获益，为早期HR+/HER2-乳腺癌患者的长期全程管理提供了坚实保障。
医脉通：凭借lidERA研究，Giredestrant成为首个在早期乳腺癌取得阳性数据的口服SERD类药物，结合既往总人群数据，您认为Giredestrant未来在ER+/HER2-早期乳腺癌的临床治疗格局中将扮演怎样的角色？
代志军教授
综合本次ASCO大会上公布的lidERA研究按绝经状态分层的完整亚组数据，无论是IDFS、DRFI的疗效获益，还是长期安全性与治疗依从性的综合表现，均充分证实Giredestrant这一新型内分泌治疗药物，对早期HR+/HER2-乳腺癌辅助治疗策略优化的关键影响。
回顾既往临床治疗现状，医生在制定辅助内分泌治疗方案时始终面临诸多困境：绝经前年轻患者复发风险高，部分药物治疗耐受性差、停药率高；绝经后患者接受常规AI治疗仍存在远期复发风险。并且传统内分泌药物的获益受患者绝经经状态、卵巢功能影响较大，难以实现全人群统一的治疗策略优化，疗效与安全性难以兼顾的困境长期存在。
而Giredestrant的出现则为这一临床困境的解决提供了新的方向。一方面，其疗效不受患者绝经状态限制，在绝经前高危患者与绝经后人群中均展现出确切的肿瘤抑制作用，可显著降低局部复发与远处转移风险，治疗获益明确且一致；另一方面，Giredestrant能够有效解决长期内分泌治疗的依从性问题，展现出兼顾疗效与治疗安全性的确切优势。
基于这一系列高级别循证医学证据，Giredestrant未来有望成为早期HR+/HER2-乳腺癌辅助内分泌治疗的重要治疗方案，不仅为不同绝经状态、不同复发风险的早期患者提供了新的治疗选择，更有望推动临床治疗规范的更新，成为未来十年早期乳腺癌辅助内分泌治疗的重要选择，推动该领域向“全人群获益”的方向不断迈进。
王浩教授
首先，值得关注的是，lidERA研究入组人群范围广泛，覆盖了从Ⅰ期至Ⅲ期的早期HR+/HER2-乳腺癌患者，包括肿瘤直径＞1cm的人群。这一设计为未来临床应用提供了较广的人群适用范围。无论是lidERA研究既往公布的整体人群数据，还是本次ASCO大会披露的按绝经状态分层的亚组数据，均一致证实Giredestrant能够为所有入组人群带来明确的生存获益。在此背景下，临床自然会产生这样的思考：既然全人群均能获益，是否可以将Giredestrant应用于所有符合适应证的早期患者？
回顾既往辅助内分泌治疗领域，CDK4/6抑制剂虽已成为部分中高危患者的强化治疗选择，但其存在骨髓抑制、腹泻、心脏毒性等多种不良反应，且入组人群相对局限，无法覆盖所有早期HR+/HER2-乳腺癌患者。这导致相当一部分中低危患者缺乏明确有效的内分泌强化治疗方案，存在临床未被满足的需求。
而lidERA研究恰好展现出两大重要特点：一是入组人群广泛，二是在保障确切疗效的前提下安全性更优，不良反应发生率较低且程度较轻，同时因AE导致的停药率更低，为Giredestrant在广泛人群中的应用奠定了基础。它不仅能够覆盖既往CDK4/6抑制剂辅助强化治疗未触及的Ⅰ期患者群体，其安全性特征还为未来的联合用药策略提供了广阔空间。
尽管本次lidERA研究仅公布了Giredestrant单药治疗的数据，但基于其安全性优势，我们已经看到了其背后蕴藏的联合用药潜力。Giredestrant独特的雌激素受体固定拮抗与降解，与CDK4/6抑制剂等其他靶向药物在作用机制上互不重叠、互不矛盾，这为二者的联合应用提供了坚实的理论基础。未来，临床医生在为不同绝经状态的早期乳腺癌患者制定治疗方案时，来自药物不良反应方面的限制将被有效削弱，进而能够探索出更具疗效潜力的联合治疗策略。
未来Giredestrant有望重塑现有早期乳腺癌辅助内分泌治疗的格局——它并非仅在原有治疗框架下对传统药物进行补充或替代，而是作为新一代辅助内分泌治疗的基础治疗方案，在保证患者确切疗效获益的前提下，兼顾安全性与耐受性，为患者提供优质的治疗选择。正因如此，Giredestrant有望在未来相当长一段时间内，成为早期HR+/HER2-乳腺癌内分泌治疗的优选方案与骨架用药，助力临床治疗标准的优化升级。
专家简介
代志军 教授
浙江大学医学院附属第一医院主任医师，教授，博士生导师，浙江大学临床名师，浙江省卫生高层次人才。担任中华预防医学会循证医学分会方法学组副组长，中国抗癌协会整合肿瘤专委会委员，中国医促会循证医学专委会常委，浙江省数理医学会循证医学专委会主任委员，生物大数据专委会副主委，浙江省抗癌协会乳腺癌专委会常委以及多个学会常委或委员，Cancer Med、J Clinical Med、World J Gastroenterol等SCI期刊编委。连续多年入选全球前2%顶尖科学家“年度影响力排行榜”。在国际知名期刊发表SCI收录论文120余篇，其中影响因子>10分28篇，共计影响因子>1000，累计被引用>8000次。主持国家自然科学基金4项及省市课题10余项。获国家发明专利授权5项。荣获省级青年科技奖、青年科技标兵等殊荣。获省科学技术奖4项。
擅长：乳腺癌个体化治疗，肿瘤流行病学，肿瘤免疫治疗与代谢。
王浩 教授
博士，主任医师，硕士研究生导师
四川省肿瘤医院乳腺科负责人
加拿大麦吉尔大学访问学者
中华医学会肿瘤学分会乳腺肿瘤学组委员
中国医师协会肿瘤医师分会乳腺癌学组委员
中国抗癌协会乳腺癌整合防筛专业委员会常务委员
中国抗癌协会乳腺癌专委会委员
中国抗癌协会中西整合乳腺癌专委会委员
四川省抗癌协会乳腺癌专业委员会主任委员
四川省学术技术带头人后备人选
四川省卫生健康英才计划中青年骨干人才
参考文献：
[1] Aditya Bardia, et al. Giredestrant vs standard-of-care endocrine therapy as adjuvant treatment for patients with estrogen receptor-positive, HER2-negative early breast cancer: Results from the global Phase III lidERA Breast Cancer trial. 2025 SABCS, GS1-10.
[2] Peter Schmid, et al. Efficacy and safety of giredestrant (GIRE) in patients (pts) with estrogen receptor–positive, HER2-negative early breast cancer (ER+, HER2- eBC) in the phase Ⅲ lidERA BC clinical trial: Results by menopausal status. 2026 ASCO Abs 502.
[3] Hershman DL, et al. Early discontinuation and nonadherence to adjuvant hormonal therapy in a cohort of 8,769 early-stage breast cancer patients. J Clin Oncol. 2010 Sep 20;28(27):4120-8.
撰写：Penny
审校：Ninian
排版：Atai
执行：Atai
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